175202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diszulfidkötéses gyűrűt tartalmazó peptidek előállítására
175202-csoporttal, szubaztituált benziloxikarbonil-caoportfcal /például 2-klór~, 2-bróm- vagy 3,4-dimetil-benziloxikarbonil-csoporttal/ vagy más, az előzőekkel egyenértékű csoportokkal védhetjük. A benziloxikaxbonil- és szubaztituált benziloxikaxbonil-ca opoxtokat a továbbiakban V—vei ^elol^n-k. A hisztidin imi— dazol-gyürüjében lévő nitxogénatomxa védocsoportkent V csopoxtot vihetünk fel. A glutaminsav és az aszparaginsavUA-karboxilcsoportját BZ csoporttal védhetjük. , A találmány szerinti gyüxüzáxasi lépes végrehajtása előtt kialakított pepiidnek két cisztein-csoportot kell tartalmaznia. A cisztein—csoportok egyikében a szulfhidxil—csoporthoz /l—4 szénátomos/-n~alkiltio-védŐcsoport kapcsolódik. Ezt a védőcsoportot a továbbiakban -SE képlettel jelöljük, ahol E 1—4 szén— atomos alkil—csoportot előnyösen etil-csoportot jelent. A másik cisztein-csoport szulfhidril-csopoxtjához a peptid-szintézis során például BZ védőcsopoxt kapcsolódhat, ezt a védocsopoxtot az utólagos savas kezelés során az adott esetben jelenlévő egyéb védőcsoportokkal együtt hasítjuk le. A peptid-lánc kialakítása során a két cisztein-csoport bármelyikének helyére bevihetjük az -SE védőcsoportot tartalmazó cisztein-csoportot; a fennmaradó cisztein-csoportot pedig például BZ csoporttal védett formában építjük be a molekula megfelelő helyére. így például az oxitocin előállításához az 1-es helyzetben -SE csoporttal védett cisztein-csoportot és a 6-os helyzetben BZ-csoporttal védett cisztein-csoportot, illetve az 1-es helyzetben BZ-csoporttal védett cisztein-csoportot és a 6-os helyzetben -SE csoporttal védett c’ sztein-cs opor tot tartalmazó pepiidet egyaránt felhasználhatjuk. A szilárd fázisú peptidazintézis szerint először a legnagyobb sorszámú, megfelelő védőcsoportokkal ellátott aminosavat kapcsoljuk a gyantához, majd az oír-helyzetü amino-csopoXthoz kapcsolódó BOC védőcsoportot lehasitjuk, az igy kialakított szabad amino-csoporthoz kapcsoljuk az eggyel kisebb sorszámú, megfelelő védőcsopoxt okkal ellátott aminosavat. ezután az ot-helyzetü amino-csoport BOC védőcsopoxtját ismét lehasitjuk, és ezzel a módszerrel lépésről lépésre Ifialakit juk a peptid—láncot.A megfelelő védőcsoportokat tartalmazó aminosavak ismert, általában kereskedelmi forgalomban kapható vegyületek. A következőkben az 1-7. táblázatban példaként felsoroljuk a leírás bevezető részében megnevezett peptidek szintézisében felhasználható aminosav-reagenseket. Az 1-7. táblázatban felsorolt reagensek — a BOC—S—alkiltio—csoportot tartalmazó vegyüle— * ^exeSkedelemben kapható, ismert anyagok. A k^^lmazó vegyületeket ismert módon teb/í 970/7- îSk&â 8*71" ,a z-PhyBi01-atiem- 25í> 1. táblázat Oxitocin-szintézisben felhasználható reagensek Helyzet száma Aminosav—reagens 9» BOC-glicin 8. BOC-L-leucin 7• BOC—L—prolin 4
