175186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új eritromicin-származékok előállítására
13 175186 14 melegítjük, és ugyanilyen hőmérsékletű vízben emulgeáljuk. 40 -ra lehűtve, bemerülő homogenizátor segítségével belekeverjük a finomra őrölt hatóanyagot, majd a szuszpenziót szobahőmérsékleten lehűtjük. IV. példa Drazsék 50 mg eritromicilanun^likolaldehid -konden zációs termék tartalommal összetétel: (1 drazsémag) hatóanyag 50 jO mg papaverin 25,0 mg kukoricakeményít ő 32 P mg zselatin 3,0 mg mikrokristályos cellulóz 90 mg magnéziumsztearát-ljOmg 120 jO mg benzil- vagy fenilcsoport; vagy R -NH-CO-R5 általános képletű amidocsoportot jelent, ahol R5 adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy egy cianocsoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcso - portot jelent, és a fenilgyűrű adott esetben 1 vagy 2 halogénatommal vagy egy metoxicsoporttal lehet szubsztituálva; vagy fenoxi-(l-3 szénatomos)alkilcsoportot vagy fenil-(24 szénatomosj-alkenilcsoportot vagy adott esetben 1-3 metil-, hidroxil-, metoxi- vagy nitrocsoporttal vagy klóratommal szubsztituált fenilcsoportot vagy klóratommal szubsztituált fenilcsoportot vagy piridil-, furil-, fluor-furil- vagy tienilcsoportot jelent; vagy R N-fenilkarbamoil-csoportot vagy R6 R7 -N-CO-CH1 - -0- általános képletű karboxamidometiloxi-csoportot jelent, ahol R6 és R7 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelentenek; Előállítás: A hatóanyagok és a kukoricakeményítő keverékét a zselatin 12 %-os vizes oldatával megnedvesítjük, 1 ,5 mm lyukbőségű szitán át grajuláljuk, 45°-on megszárítjuk, és egy 1P mm lyukbőségű szitán újra átdörzsöljük. A kapott granulátumot a cellulózzal és a magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. 1 mag súlya: 120 mg Bélyeg: 7 mm, domború. Az így kapott drazsémagokat ismert eljárás szerint lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 160 mg. SZABADALMI IGÉNYPONTOK Eljárás az la és/vagy Ib általános képletű új eritromicin-származékok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott savaddiciós sóik előállítására —ezekben a képletekben R hidroxil-, fenoxi-, fenil-(l -3 szénatomos)-alkoxi-, 14 szénatomos alkoxi-, hidrpxi-(14 szénatomos)-alkoxi-, (1-3 szénatomos)-alkoxi-(14 szénatomos)-alkoxi-, di-{l-3 szénatomos)-alkilamino-(14 szénatomos)-alkoxi- vagy (1-3 szénatomos)-alkoxikarbonil-(14 szénatomos)-alkoxi-csoportot; adott esetben metil- vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilticcsoportot; fenil-f 1 -3 szénatomosj-alkiltio-csőportot, 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkiltiocsoportot, ciklohexiltio-, hidroxi-(l-3 szénatomos)-alkiltio-, di-(1-3 szénatomos)-alkilamino-(l-3 szénatomos)-alkiltio-, (1-3 szénatomosj-alkoxi-karbonil- ( 1 -3 szénatomosj-alkiltio- vagy ciano-(l-3 szénatomos)-alkiltio-csoportot jelent; vagy R -NR2 R3 általános képletű amino cső portot jelent, ahol ?2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, fenil- vagy fenil-(l-3 szénatomosj-alkilcso portot vagy 14 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy a köztük levő nitrogénatommal együtt adott esetben egy oxigénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú monociklusos, heterociklusos gyűrűt alkotnak; vagy R R4-CO-O- általános képletű aciloxicsoportot jelent, ahol R4 jelentése 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcso port, vagy r (R80)2 = |j általános képletű dialkilfosz-20 o fono-csoportot jelent, ahol Rg jelentése 14 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport; vagy R -NH-S02-R9 általános képletű szulfonamidocsoportot jelent,ahol R9 jelentése 25 14 szénatomos alkilcsoport vagy 1-3 szénatomos alkücsoporttal szubsztituált fenilcsoport; vagy R -SO2-R)0 általános képletű szulfo csoportot jelent, ahol R10 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport - 30 tál szubsztituált fenilcsoport — azzal jellemezve, hogy a) a II képletű eritromicilamint O0 és 150° C között egy III általános képletű aldehiddel, melyet kívánt esetben annak acetáljából in situ állítunk elő - a 35 111 általános képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű - reagáltatjuk, vagy b) egy V általános képletű eritromicin-származékot- ebben a képletben R a fenti jelentésű és RI3 hidrogénezéssel lehasítható csoportot jelent - 0° és 40 150°C között hidrogénezünk és egyidejűleg dekarboxilezünk, és az így kapott, la, illetve Ib általános képletű vegyületet kívánt esetben szervetlen vagy szerves savval átalakítjuk savaddiciós sójává. (Elsőbb- 45 sége: 1976. április 6.) 2. Eljárás az la és/vagy Ib általános képletű új eritromicin-származékok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott savaddiciós sóik előállítására — ezekben a képletekben 50 R hidroxil-, fenoxi- vagy fenil-{l-3 szénatomos)-alkoxi-. 14 szénatomos alkoxi-, hidroxi-( 14 szénatomos)-alkoxi-, (1-3 szénatomos)-alkoxi-( 14 , szénatomosjalkoxi-, di-( 1-3 szénatomos)-alkilamino ! i 14 szénatomos)-alkoxi- vagy ( 1 -3 szénatomos)- 55 I alkoxi-karbonil-(14 szénatomos)-alkoxi-csoportot jelent; vagy R-NR2R3 általános képletű aminocsoportot jelent, ahol R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, fenilcsoportot, fenil-(l-3 szénatomosj-alkilcsoportot vagy 24 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, amikor is az alkilcso portok a köztük levő nitrogénatommal együtt egy adott esetben oxigénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú monociklusos, heterociklusos gyűrűt képezhetnek: vagy R -NH-CO-R5 általános képletű amidocsoportot jelent, ahol Rs jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy egy ciano-65
