175176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoglikozid-tipusú g-52 antibiotikumot és sziszomicint tartalmazó komplek és összetevői előállítására
11 175176 12 A két antibiotikumnak megfelelő frakciókat külön-külön egyesítve, bepáiolva és liofilizálva G-52 antibiotikumot és sziszomidnt kapunk. A G-52 antibiotikum a sziszomicinnél kevésbé poláris (először távozik az oszlopból). MMR spektruma az 1. ábrán, IR spektruma kőolajban a 2. ábrán látható. 4. példa G-52 antibiotikum-szulfát előállítása 800 g G-52 antibiotikumot 100 ml vízben oldunk, és az oldat pHját kénsavval 4,2-re állítjuk be. Az oldatot aktív szénnel egy óra hosszat keverjük, majd leszűrjük. A szüredéket bepároljuk, és fölös mennyiségű (10-szeres térfogatú) metanolhoz adjuk. A keletkezett csapadékot szűrőn elválasztva 1,0 g cím szerinti terméket kapunk.Titere 660 [a]2D6 = ♦ 88,5°, +90,1° (c=0,3 vízben) 5. példa G-52 antibiotikum-bázis előállítása A 4. példa szerint előállított G-52 antibiotikumszulfátból 800 mg-ot 10 ml vízben oldunk, és Amber - lite IRA-401S (OH-fázisban) anioncserélő gyanta oszlopra töltjük. Az oszlop méretei: magassága 25 cm, külső átmérője 2 cm. Az oszlopot vízzel eluáljuk, az eluátumot 10 ml-re bepároljuk, és liofilizálva 487 mg cím szerinti terméket kapunk. Titere 1000 p g/mg. Az antibiotikusan hatékony új anyagot, különösen a G-52 antibiotikumot és farmakológiailag elfogadható származékait, valamint a sziszomidnt vagy farmakológiailag elfogadható származékait tartalmazó G-52 antibiotikumot helyileg, parenterálisan, perorálisan és rektálisan lehet alkalmazni. Helyileg hidrofil vagy hidrofób kenőcsként, vizes, nem-vizes vagy emulziós típusú lemosószerként vagy krémként lehet alkalmazni. Az ilyen készítmények előállítására használható hordozóanyagok például a víz, olajok, zsírok, poliészterek, poliolok stb. A helyileg alkalmazandó gyógyszerkészítmények 100 g kenőcsben, krémben vagy lemosószerben általában 0,1-3,0 g antibiotikumot tartalmaznak. A helyi készítményeket rendszerint naponta 2-5- ször visszük fel a sérült helyekre. A termék kapszulák, tabletták és elixirek alakjában perorálisan is beadható. Ilyen adagolásban ezek különösen az érzékeny mikroorganizmusok által előidézett gyomor-bél fertőzések okozta hasmenés kezelésére bizonyultak hatásosaknak. A találmány szerinti antibiotikusan hatékony termékek folyékony alakban, például oldatokként, szusz penziókként stb. fül- és szemkezelésre is használhatók, és parenterálisan intramuszkuláris injekcióban is beadhatók. Az injekdós oldatok és szuszpenziók általában napi 24 adagra osztottan, összesen tesztsúlykilogrammonként és naponként 1,5 mg mennyiségben adagolandók. A pontos adag minden esetben nagy mértékben függ a fertőzés stádiumától és erősségétől, a fertőző mikroorganizmusnak az antibiotikummal szembeni érzékenységétől és a kezelendő faj egyedi tulajdonságaitól. Az A példában injekdós oldat alkotórészeit és előállítási eljárását szemléltetjük. A. példa 5 Injekciós oldat 2,0 ml-es ampullában G-52 antibiotikum-szulfát 84,0 mg metilparabén 3,6 mg propüparabén 0,4 mg nátriumhidrogénszulfit 6,4 mg 50 literben 2100,0 g 90,0 g 10.0e 160,0 g dinátrium-etiléndiamintetra-10 acetát-dihidrát 0,2 mg 5,0 g injekció-vizzel kiegészítve 2,0 ml-re 50,0 1-re Eljárás 50 literes tétel előállítására Alkalmas kettősfalú rozsdamentes acélból készült 15 edénybe 35 liter injekcióra alkalmas vizet töltünk, és 70°-ra melegítjük, majd hozzáadjuk és keverés közben feloldjuk a metilparabént és a propilparabént. Amikor a parabének teljesen feloldódtak, a tartály köpenyén hideg vizet keringetve tartalmát 20 25-30°-ra hűtjük le. Az oldaton legalább 10 percig nitrogéngázt vezetünk át, és a további műveletben nitrogénatmoszférában tartjuk. Ezután az etiléndiamintetraacetát-dinátriumsót és a nátriumhidrogénszulfitot adjuk hozzá, és azt feloldjuk, majd a 25 G-52 antibiotikumot is hozzáadjuk és feloldjuk. A tétel térfogatát injekcióra alkalmas vízzel 50 literre kiegészítjük, és homogénné keverjük. Az oldatot alkalmas, baktériumot visszatartó szűrőn steril körülmények között megszűrjük, 30 és a szüredéket töltőtartályban tároljuk, vagy az oldatot aszeptikusán steril, pirogénmentes sokszoros adagu fiolába töltjük, azt . írjuk, és leforrasztjuk. B. példa 35 Antibiotikum kenőcs G-52 antibiotikum-bázis 10 g vazelin 990 g Eljárás (1) A vazelint megolvasztjuk. 40 (2) A G-52 antibiotikum-bázist az olvadt vazelin 10 %-ához keverjük. (3) Az antibiotikum és a vazelin keverékét kolloid malmon hajtjuk át. (4) Hozzáadjuk a megmaradt vazelint, és a keveréket 45 félig szilárd állapotig hűtjük. Ilyen állapotban alkalmas edényekbe lehet tölteni. C. példa 50 Kemény zselatin 10 mg-os* * 25 mg-os* 100 mg-os* kapszulák 55 G-52 antibiotikum-szulfát 10,50 m 26,25 m 105,00 m laktózpor 238,50 m 222,75 m 144/X) m magnéziumsztearát ljOOm ljOOm ljOOm 60 * A mennyiségeket 100 %-os titerre számítjuk. Alkalmas méretű keverőedényben összekeverjük a 65 laktózt és a G-52 antibiotikumot, a keveréket malmon áteresztjük, majd a keverőedénybe visszatéve újra keverjük. 6
