175173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergot alkaloid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175173 Bejelentés napja: 1978. IV. 18. (SO—1215) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1977. IV.19. (16096/77) Nemz«közi osztályozás: C 07 D 519/02 C 12 D 13/00 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979 . X.27. { ' .'f" TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1982.III.5. Feltalálót k) : Beacco Enzo, vegyész, Limbiate, Bianchi Maria Luisa, agrármérnök, Minghetti Anacleto, gyógyszerész, Spetta Celestino, agrármérnök, Milánó, Olaszország Societá Farmaceutici Italia, S.p.A., Milánó,Olaszország Eljárás ergot-alkaloid-származékok előállítására 1 A találmány új ergot -alkaloid -származékok előállítására alkalmas fermentációs eljárásra vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány tárgya eljárás a természetben nem található ergot-alkaloidok és 9,10-dihidro-származékaik előállítására különleges Gaviceps purpurea mutáns törzsek segítségével, megfelelő aminosav-prekurzorok jelenlétében. Ezek a prekurzorok, amelyeket a fermentáció folyamán a táptalajhoz adunk, mind a természetben előforduló aminosavak, mind pedig ezek mesterségesen előállított származékai lehetnek. Az új ergot-alkaloidok és 9,10-dihidro-származékaik az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben R‘ metil- vagy izopropil-csoport, R2 (a) képletű csoport, vagy helyettesítetlen 3-5 szénatomos egyenesláncú alkil-csoport, Rs halogénatom. 2 Az (I) általános képletű új ergot-alkaloidok előállítására szolgáló fermentációs eljárás abban áll, hogy mutagén módszerekkel jellegzetes Gaviceps purpurea mutáns törzseket megfelelően függővé teszünk külön- 5 leges am in osa vaktól, az így kapott Gaviceps purpurea mutáns törzseket megfelelő aminosavak jelenlétében a fermentációs táptalajhoz adjuk, majd a termelt (I) általános képletnek megfelelő új ergot-alkaloidokat elkülönítjük és önmagában ismert módszerekkel tisz- 10 títjuk. Az új (I) általános képletű ergot-alkaloidok értékes gyógyászati hatásokkal rendelkeznek, amelyeket 15 az I. táblázatban mutatunk be. A gyógyászati hatás az Rí és R2 csoportoktól függ és ezenkívül aszerint változik, hogy a 9,10-helyzetű kettőskötés létezik-e vagy hidrogénezéssel megszüntettük. 20 Az olyan (I) általános képletű származékok például, ahol Rí CH3-csoport és R2 helyettesített benzil-csoport, érösszehúzó hatást mutatnak és ennél fogva migrén kezelésére használhatók. Másrészt az 25 olyan (I) általános képletű új származékok, ahol Rt izopropil-csoport és R2 helyettesített benzű-csoport vagy valamely alifás lánc, és ahol a kettőskötés a 9,10-helyzetben hidrogénezve van, adrenalingátló aktivitást mutatnak és tudásuk van a központi idegrend- 30 szerre, ezért ezek a vegyületek a magas vérnyomás gyógyítására használhatók. 175»
