175151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilglicint tartalmazó, gasztrin hatású peptidek előállítására
27 175151 28 Elemzési eredmények, a C38H5 2 08N6 összegképlet (molekulasúly: 720,84) alapján: számított: talált: C =63,31%, N = 11,66%, C =63,39%, N = 11,58%. H =7,27%, H =7,21%, számított: talált: C =60,51%, H =6,98%, N = 12,357% C =60,50%, H =6,50%, N = 12,197% Szabadalmi igénypont: 5. lépés L-Triptofîl-D-2-amino-dekanoil-L-aszparagil--D-fenil-glicin-amid-hidroklorid 1,60 g (2,22 mmól) BOC—Trp—D—Ade—Asp—D—Phg—NH2-ot 0,78 ml (11,1 mmól) merkapto-etanol jelenlétében 15 ml 4n sósavas dioxánnal kezelünk. 10 perc múlva a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot éterrel szűrjük. így 1,37 g (93,8%) H —Trp—D—Ade—Asp—D—Phg—NH2 • HCl-ot kapunk, olvadáspont: 243 °C (bomlik, R^=0,40, [a]D = -31,7° (c = 1,0, dimetilformamidban). 6. lépés Eljárás az I általános képletű peptidek 10 A-Trp-B-Asp-Phg-NH2 (I) előállítására — e képletben Trp és Asp L konfigurációjúak, A a-(terc-butil-oxi-karbonil-amino-oxi)-acil- vagy a-(benzil-oxi-karbonil-amino-oxi)-acil-csoportot jelent, ahol az acilcsoport valamely 1—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkánkarbonsav acilcsoportja, előnyösen acetil- vagy pro- 20 pionilcsoport, B L-metionil-, L-leucil-, L-norleucil-, L-norvalilvagy L-2-amino-dekanoilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű tetrapeptidamidot terc-Butil-oxi-karbonil-amino-oxi-acetil--L-triptofil-2-D-amino-dekanoil-L-aszparagil-D-fenil-glicin-amid 1,30 g (1,98 mmól) H-Trp—D—Ade—Asp—D- 30 -Phg-NH2 • HCl-ot és 0,95 g (2,1 mmól) BOC—OGly—OPCP-t (1. példa, 9. lépés) 0,84 ml (6,0 mmól) trietilamin jelenlétében 15 ml DMF-ban reagáltatunk. Másnap a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. Az olajszerű maradékot vízzel megszilár- 35 dítjuk. A szuszpenziót szűrjük, és a csapadékot , kevés ecetsavat tartalmazó vízzel mossuk. Ezután a nyersterméket 80%-os etanolból kristályosítjuk. így 0,96 g (61,2%) BOC—OGly—Trp—D—Ade—Asp—D-Phg—NH2-ot kapunk, olvadáspont: 200—203 °C 40 (bomlik), Rf = 0,45, [a]D = —26,9° (c = 1,0, dimetilformamidban). Elemzési eredmények a C40H55O10N7 összegképlet (molekulasúly 793,99) alapján: 45 H—Trp—B—Asp—Phg—NH2 (II)- ahol B a fenti jelentésű és a Phg-csoport L- vagy D-konfigurációjú lehet - valamely A-X általános képletű, a-(amino-oxi)-alkánkarbonU-csoportot tartalmazó vegyülettel reagáltatunk — ahol A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X hidroxilcsoportot, halogénatomot, előnyösen klóratomot, pivaloil-oxi-csoportot, R—0-C02- általános képletű csoportot, ahol R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, előnyösen etil- vagy izobutilcsoport, adott esetben nitrocsoporttal vagy egy vagy több halogénatommal helyettesített fenoxicsoportot, előnyösen p-nitro-, 2,4,6-triklór-, 2,3,5-triklór-, pentaklór- vagy pentafluor-fenil-oxi-csoportot, N-szukcinimid-oxi-csoportot jelent — és X=OH esetén az acilezést előnyösen diciklohexilkarbodiimiddel végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804681 - Zrínyi Nyomda, Budapest
