175143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tercier imidazolil-alkohol előállítására
15 175143 16 Polietilénglikol-400-sztearát 10,0 g Polietilénglikol-szorbitán-monosztearát 10,0 g Propilénglikol 6,0 g p-Hidroxi -benzoesav-metil-észter 0,2 g Ionmentes víz kiegészítve 100,0 g-ra Elkészítés: A finoman elporított hatóanyagot propilénglikolban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót belekeverjük a glicerin-monosztearát, cetilalkohol, polietilénglikol-400-sztearát és polietilénglikol-szorbitán-monosztearát 65 °C-ra melegített olvadékába. Ebben a keverékben emulgeáljuk a p-hidroxi-benzoesav-metil-észter 70 °C-os vizes oldatát. A lehűtés után a krémet egy kolloidmalmon homogenizáljuk, és tubusokba töltjük. 58. példa 27c hatóanyagot tartalmazó hintőpor: A 30. példa szerinti hatóanyag [ 1 -(4-klór-fenil)-2-(2,4-diklór-fenil)-3-(imidazol-l-il)-propan--2-ol-hidroklorid] 2,0 g Cink-oxid 10,0 g Magnézium-oxid 10,0 g Finomdiszperz szilícium-oxid 2,5 g Magnézium-sztearát 1,0 g Talkum 74,5 g Elkészítés: A hatóanyagot egy fúvókás malmon mikronizáljuk, és homogénen összekeveijük a többi alkotórésszel. A keveréket átveretjük egy 7. sz. szitán, és szórókupakkal ellátott polietiléntartókba töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új tercier imidazolil-alkoholok - ebben a képletben R1, R2, 5 R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, és n értéke 0 vagy 1 —, valamint savakkal 10 alkotott, gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására azzal jellemezve, hogy egy IV általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, R4 és n az I általános képletnél megadott jelentésűek, és X jelentése halogénatom, 15 a) egy V általános képletű imidazollal, ahol Rs az I általános képletnél megadott jelentésű, adott esetben savmegkötőszer és/vagy hígítószer jelenlétében, vagy 20 b) egy V általános képletű imidazol valamilyen alkálisójával — ebben a képletben R5 a fenti jelentésű — megfelelő oldószerben reagáltatunk, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt eset-25 ben savval gyógyszerészetileg elfogadható sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan IV általános 30 képletű vegyületekből indulunk ki, amelyek képletében R1, R2, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, metilvagy metoxi-csoportot jelentenek, és n értéke 1. 35 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként valamely I általános képletű új tercier imidazolil-alkoholt vagy savval alkotott, gyógyászatilag elfogadható sóját - ebben a képletben R1, R2, R3, R4, R5 és n az 1. igénypontban 10 megadott jelentésűek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival kikészítjük. 2 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804680 - Zrínyi Nyomda, Budapest 8
