175134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-szubsztituált-1-(omega-amino-alkoxi)- benzol-származékok előállítására
3 175134 4 amelyben R! és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil- és 1-5 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, vagy R 3-6 szénatomos N,N-polimetilén-iminilvagy morfolino-csoportot jelent, X és Y’ egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, de egyikük hidrogénatomtól eltérő, Z oxigénatomot vagy metiléncsoportot jelent, r értéke 3, 4 vagy 5, és m értéke 0 vagy 1. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy III általános képletű 2-szubsztituált l-(omega-halogén-alkoxi)-benzol-származékot, ahol X jelentése halogénatom, és Y, Y’, Z, r és m az I általános képletnél megadott jelentésűek, eçy IV általános képletű aminnal reagáltatunk - R az I általános képletnél megadott jelentésű Az előbbieket összegezve, a találmány tárgya eljárás gyógyszerekként alkalmazható I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí / R jelentése —N általános képletű csoport, \ R* amelyben Rí és R2 azonosak vagy különbözők, és jelentésük hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkílcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy hasonló csoport, és 1-5 szénatomos (hidroxi)-alkilcsoport, így hidroxi-metil-, 1-hidroxi-etil-, 2-hidroxi-etil-, 1-hidroxi-propil-, 2-hidroxi-propil-, 3-hidroxi-propil- vagy hasonló csoport, vagy 3-6 szénatomos N,N-polimetilén-iminil-csoport, így 1 -azetidinil-, 1-pirrolidinil-, piperidino-csoport, vagy morfolino-csoport, Y és Y’ azonosak vagy különbözők, és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, így fluor-, klór- vagy brómatom, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkílcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy hasonló csoport, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, így metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi- vagy hasonló csoport, azzal a fenntartással, hogy egyikük hidrogénatomtól eltérő jelentésű, Z jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport, r értéke 3, 4 vagy 5, és m értéke 0 vagy 1. Az I általános képletben R jelentése alkalmasan amino-, 1-3 szénatomos alkil-amino-, így metil-amino- és etil-amino-csoport, 2—6 szénatomos dialkil-amino-, így dimetil-amino-, dietil-amino- vagy hasonló csoport, 1-3 szénatomos (hidroxi-alkil)-aminocsoport, 2-6 szénatomos bisz(hidroxi-alkil)-amino-, így bisz(2-hidroxi-etil)-amino-csoport, 2—6 szénatomos N-alkil-N-(hidroxi-alkil)-amino- és 1-pirrolidinil-csoport. Az I általános képletben Y és Y’ alkalmas jelentése hidrogénatom, halogénatom, így klóratom, hidroxil-csoport, 1-3 szénatomos alkil- így metil-csoport, és 1-3 szénatomos alkoxi-, így metoxi- és etoxi-csoport. Az Y szubsztituens a 2’-, 3’-, 4’-, 5’- és 6’-helyzetek bármelyikében lehet. Hasonlóképpen az Y’ a 3-, 4-, 5- és 6-helyzetek bármelyikében lehet. Az I általános képletben Z alkalmas jelentése oxigénatom, metilén-csoport. Az I általános képletben R jelentése előnyösen metil-amino-, etil-amino-, dimetil-amino-, dietil-amino-, bisz(2-hidroxi-etil)-amino- és 1-pirrolidinil-csoport. Az I általános képletben Y és Y’ jelentése előnyösen hidrogénatom, klóratom, hidroxil-, metil-, metoxi- és etoxi-csoport. r előnyös értéke 3 vagy 4. A fenti vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói természetesen szintén a találmány oltalmi körébe tartoznak. A „gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós só” kifejezésen az itt használt értelemben a találmány szerinti vegyületek valamilyen anionnal alkotott nem toxikus sói értendők. Ilyen sók például a hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, foszfátok, nitrátok, acetátok, szukcinátok, adipátok, propionátok, tartarátok, maleátok, citrátok, benzoátok, toluolszulfonátok és metánszulfonátok. A találmány szerinti vegyületek közül az alább felsorolt vegyületek előnyösek. 2-[4-(metil-amino)-butoxi]-3-metil-difenil-metán, 2-[4-(dimetil-amino)-butoxi]-3-metil-difenil-metán, 2-[4-(dimetil-amino)-butoxi]-5-metil-difenil-metán, 2-[4-(metil-amino)-butoxi]-4’-metil-difenil-metán, 2-[4-(metil-amino)-butoxi]-4’-klór-difenil-metán, 2-/4-[bisz(2-hidroxi-etil)-amino]-butoxi/-4’-metoxi-difenil-metán, 2-[4-(metil-amino)-butoxi]-2’-metoxi-difenil-metán, 2-[4-(metil-amino)-butoxi]-2’-hidroxi-difenil-metán, 2-[4-(dimetil-amíno)-butoxi]-2’-hidroxi-difenil-metán, 2-[4-(metil-amino)-butoxi]-2’-etoxi-difenil-éter, 2-[4-(metil-amino)-butoxi]-2’-metil-difenil-éter, 2-[3-(metil-amino)-propoxi]-2’-metil-difenil-éter, 2-[3-{dimetil-amino)-propoxi]-2’-metil-difenil-éter, 2-[3-{etil-amino)-propoxi]-2’-metil-difenil-éter, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
