175126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-difluorfenil-fenol és -szalicilsav előállítására
175126 Szabadalmi igénypontok 12 E) reakciólépés: 5-(2,4-difluor-fenil)-szalicilsav előállítása. 7,2 kg vízmentes kálium-karbonát (52,0 mól) és 1,402 kg 4-(2,4-difluor-fenil)-fenol (6,8 mól) elegyét egy „Fitzmill” keverőberendezésben homogén eleggyé alakítjuk, majd egy körülbelül 20 literes autoklávba töltjük, amelyet előzőleg 130 atm nitrogénnyomásra próbáltunk ki. Az autoklávot szén-dioxiddal 60 atm nyomás alá helyezzük és megindítjuk az autokláv keverőberendezését. A reakcióelegyet 2,25 óra alatt felmelegítjük 240 °C hőmérsékletre és 6 óra hosszat 236-246 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet éjjelen át lehűlni hagyjuk, majd óvatosan kinyitjuk az autoklávot. A kapott 8,855 kg szilárd terméket átvisszük egy körülbelül 100 literes extrák - torba, 25 liter vizet adunk hozzá és 20—25 °C hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd egy körülbelül 50 cm átmérőjű szűrőedényben, szűrőkendőből, erre helyezett szűrőpapír-rétegből és ezen egy második szűrőkendőből áló úgynevezett Sparkler-szűrőn keresztül leszűrjük. A szűrőn maradt lepényt nedvesre leszívatjuk, majd egy 450 literes üstbe visszük és 170 liter vizet adunk hozzá. Az elegyet vízgőzzel 80 °C-ra melegítjük, 69,5 g etiléndiamin-tetraecetsav-tetranátriumsót és 116 g „Nuchar C-190N” adszorbenst adunk hozzá, majd tovább melegítjük 90 °C-ig, azután a már említett és előzőleg „Supercel” szűrési segédanyaggal bevont Sparkler-szűrőn újból leszűrjük. A szűrőn levő anyagot 18—18 liter 60—70 °C hőmérsékletű vízzel háromszor mossuk. A szűrletet és a mosóvizet egyesítve visszavisszük az üstbe és 550 ml tömény kénsavval megsavanyítjuk (pH - 2). A csapadékos elegyet 10 percig állni hagyjuk és 25 °C hőmérsékletre hűtjük. A szilárd terméket a fent leírttal egyező szűrőn leszűrjük, 2—2 liter vízzel négyszer mossuk, majd vákuumban, 70 °C hőmérsékleten 1% nedvességtartalomig szárítjuk. Ily módon 1,507 kg nyers (88,5%-os tisztaságú) 5-(2,4-difluor-fenil)-szalicüsavat kapunk, amely 210—212 °C-on olvad. Egy keverővei, hőmérővel és fűtő gőzkígyóval felszerelt 50 litey>es üstbe beviszünk 728,5 g nyers 5-(2,4-diíluor-fenil)-szalicilsavat. 34 liter toluolt adunk hozzá és 104—108 °C-ra történő felmelegítés útján a szilárd terméket oldatba visszük. A kapott oldatot 20 cm átmérőjű Sparkler-szűrőn leszűrjük. A nyers 5-(2,4-difluor-fenil)-szalicilsav egy további ugyanilyen mennyiségű adagját ugyanilyen módon kezeljük, ugyanazon a szűrőberendezésen ezt is átszűrjük, majd a két szűrés után a szűrőt 22,5 liter forró toluollal átmossuk. A kapott szűrleteket egyesítjük ezzel a mosófolyadékkal, majd az elegyet 2 napig hűtőszekrényben állni hagyjuk és azután a fent ismertetett típusú szűrőberendezésben leszűrjük. A kapott szilárd terméket 4,5 liter hideg toluollal mossuk, majd a szűrőn leszívatjuk, a még éppen csak nedves lepényt tálcákon szétterítve, levegőn, 75 °C hőmérsékleten súlyállandóságig szárítjuk; a szárítást teljes kiszáradás elérése céljából vákuumban, 75-80 °C hőmérsékleten fejezzük be. Uy módon 1,352 kg tiszta 5<2,4-difluor-fenil)-szalicilsavat (az elméleti hozam 93%-a) kapunk, amely 212-213 °C-on olvad. 11 1. Eljárás az (Ij képletű 5-(2,4-difluor-fenil)-szalicilsav előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2,4-difluor-benzol-diazóniumsót benzollal vagy valamely (Ha) általános képletű benzol-diazóniumsót m-difluor-benzollal — e képletekben X“, valamely ásványi sav vagy erős szerves sav anionját képviseli — reagáltatunk valamely finoman elosztott szilárd anyag és rézpor vagy valamely rézsó, továbbá adott esetben valamely erős szerves sav jelenlétében, 5 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, 1-20 óra hosszat; majd az így kapott 2,4-difluor-bifenilt valamely Friedel-Crafts-katalizátor jelenlétében valamely 2-5 szénatomos alkánsavanhidriddel vagy 2—5 szénatomos alkánsav-halogeniddel acilezzük; a kapott 4-alkanoil-2’,4’-difluor-bifenilt oxidáljuk; a kapott 4-alkanoiloxi-2’,4’-difluor-bifenilt hidrolizáljuk; a fenti módon kapott 4-(2,4-difluor-fenil)-fenolt, illetőleg ennek sóját karboxilezzük. (Elsőbbsége: 1974. július 22.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási diazóniumsót lényegileg tiszta, az előállítási reakcióelegyéből elkülönített termék alakjában alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1975. május 1.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási diazóniumsót in situ állítjuk elő és az előállítási reakcióelegyben reagáltatjuk tovább. (Elsőbbsége: 1975. május 1.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Friedel-Crafts-katalizátorként alumínium-kloridot alkalmazunk és az acilezést 10—25 °C hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1974. július 22.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt permaleinsavval folytatjuk le, 50 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1974. július 22.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist valamely vizes alkálifém-hidroxid-oldattal vagy vizes vagy alkanolos ásványi savval folytatjuk le, 50 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1974. július 22.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a fenolnak, illetőleg a fenol sójának, elsősorban alkálifémsójának a karboxilezését széndioxiddal, szabad fenol esetében valamely alkálifém-karbonát jelenlétében, 73—95 atm nyomáson, 200—260 °C hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1974. július 22.) 8. Eljárás az (I) képletű 5-(2,4-difluor-fenil)-szalicilsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 2,4-difluor-bifenilt valamely Friedel-Crafts-katalizátor jelenlétében, valamely 2—5 szénatomos alkánsavanhidriddel vagy alkánsav-halogeniddel acilezünk; a kapott 4-alkanoil-2’,4’-difluor-bifenilt oxidáljuk; a kapott 4-alkanoiloxi-2’,4’-difluor-bifenilt hidrolizáljuk; az így kapott 4-(2,4-difluor-fenil)-fenolt vagy ennek alkálifémsóját karboxilezzük. (Elsőbbsége: 1974. július 22.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Friedel-Crafts-katalizátorként alumínium-kloridot alkalmazunk és az acüe-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
