175126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-difluorfenil-fenol és -szalicilsav előállítására
7 175126 8 gedett reakcióelegyet újból 0 °C hőmérsékletre hűtjük, majd 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten dinitrogén-trioxid-gázt buborékoltatunk át az elegyen 5 percig, illetőleg addig, amíg pozitív jódkálium-keményítő-próbát mutat a reakcióelegy. A reakcióelegyből 5 lassan csapadék alakjában válik ki a termék. Az elegyet további 30 percig keverjük 0—5 °C hőmérsékleten, majd leszűrjük, ? szűrőn maradt szilárd terméket 100 ml hideg izopropanollal alaposan mossuk, majd 100 ml éterrel folytatjuk a mosást, végül pedig tiszta io vákuumban megszárítjuk a terméket. Ily módon 20,5 g tiszta kristályos, fehér színű 2,4-difluor-benzol-diazónium-fluoroborátot (az elméleti hozam 90%-a) kapunk, amely 147—15U°C-on olvad és 220°C-on bomlik. 15 2,4-Difluor-benzol-diazónium-fluoroborát előállítása 20 Ebben az eljárásváltozatban a következő anyagok kerülnek felhasználásra: 129 g (1,0 mól) 400 ml 200 ml (1,47 mól) 180 g (2,0 mól) 200 ml 2,4-difluor-anilin (98%-os tisztaságú) izopropanol fluorobórsav (48%) izopropil-nitrit diklór-metán 129 g 2,4-difluor-anilint 120 ml izopropanolban oldunk, az oldatot 0°C hőmérsékletre hűtjük és cseppenként hozzáadunk 200 ml 48%-os fluorobórsavat, aminek hatására exoterm reakció indul meg és az elegy 20 °C-ig felmelegszik. A reakcióelegyet 10 °C-ra hűtjük vissza, majd cseppenként hozzáadjuk 180 g izopropil-nitrit 100 ml izopropanollal készített és 5 °C-ra lehűtött oldatához; a hozzáadás folyamán a reakcióelegyet 5—10°C hőmérsékleten tartjuk. A gyorsan képződő sűrű csapadék kiválása közben a reakcióelegy a kristályosodási hő következtében felmelegedésre hajlamos, ezt külső hűtéssel ellensúlyozzuk. A képződött kristályos terméket szűréssel elkülönítjük 180 ml jéghideg izopropanollal, majd 2x100 ml diklórmetánnal mossuk és megszárítjuk. Dy módon 211 g 2,4-difluor-benzol-diazónium-fluoroborátot (az elméleti hozam 93%-a) kapunk, amely 145—148 °C-on olvad és 220 °C-on bomlik. A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik részletesen. Meg kell azonban jegyezni, hogy ezek a kiviteli példák sem a konkrétan alkalmazott reakciókörülmények, mint hőmérséklet, nyomás, reakcióidő, sem pedig az egyes reagensek szempontjából nem tekinthetők korlátozó jellegűeknek. 25 30 35 40 45 50 55 Példa A—1. reakciólépés: 2,4-difluor-bifenil előállítása. 60 Ebben a reakciólépésben az alábbi anyagok kerülnek felhasználásra: 100 g (0,44 mól) 2,4-difluor-benzol-diazónium-fluoroborát 65 3 liter benzol 200 g szilikagél (60—200 szitafinomságú) 200 g rézpor 100 g 2,4-difluor-benzol-diazónium-fluoroborátot 2,5 liter benzolban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 200 g szilikagélt és 200 g rézport adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten, éjjelen át élénken keverjük; ezalatt lassú, de állandó nitrogénfejlődés figyelhető meg. A reakcióelegyet azután leszűrjük és a szűrőn maradt, rézporból és szilikagélből álló szilárd anyagot 500 ml benzollal mossuk. A mosófolyadékkal egyesített szűrletet vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 66 g 97%-os tisztaságú 2,4-difluor-bifenilt ( az elméleti hozam 79%-a) kapunk, amely 59-61 °C-on olvad. A—2. reakciólépés: 2,4-difluor-bifenil előállítása. Ebben a reakciólépésben az alábbi anyagok kerülnek felhasználásra: 100 g (0,44 mól) 2,4-difluor-benzol-diazónium-fluorborát (95%-os tisztaságú) 1,8 liter benzol 100 g „Super-Cel” kereskedelmi elnevezésű szűrési segédanyag 10g rézpor 25 g triklór-ecetsav 100 g 2,4-difluor-benzol-diazónium-fluoroborátot 1,2 liter benzolban szuszpendálunk, majd e szuszpenzióhoz 100 g „Super-Cel” szűrőanyagot és 25 g triklór-ecetsavat, valamint 10 g rézport adunk. Az elegyet élénk keverés közben 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, miközben állandó nitrogén-fejlődés és vízmentes fluorobórsav (vagy hidrogén-fluorid — bór-trifluorid-elegy) képződése figyelhető meg. A reakcióelegyet forrón leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot 3x200 ml benzollal mossuk. Ezeket a mosófolyadékokat egyesítjük a szűrlettel, majd az elegyet vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk, ily módon 75 g 2,4-difluor-bifenilt kapunk 95%-os tisztaságban (az elméleti hozam 89%-a). A—3. reakciólépés: 2,4-difluor-bifenil előállítása, a diazóniumsó in situ képzésével. Ebben a reakciólépésben az alábbi anyagok kerülnek felhasználásra: 12,9 g (0,10 mól) 14.0 g (0,152 mól) 25.0 g (0,157 mól) 2,0 g (0,03 mól) 400 ml 40 g 2,4-difluor-anilin (98% tisztaságú) triklór-ecetsav izopropil-nitrit rézpor benzol vízmentes magnézium-szulfát 4
