175111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazol-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175111 Bejelentés napja: 1976. IV. 30. (LI-290) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1975. V. 2. (18320) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 263/48 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. XI. 28. Megjelent: 1981.11.28. Feltalálók: Szabadalmas: Ross William James kémikus. Lightwater, Surrey, Lilly Industries Limited, Todd Alec kémikus, Wokingham, Berkshire, London, Nagy-Britannia Verge John Pomfret kémikus, Henley-on-Thames, Oxon, Nagy-Britannia Eljárás új oxazol-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű heterociklusos oxadiazol-származékok előállítására. A vegyületek farmakológiailag aktív hatású vegyületek és ilyen hatású vegyületek előállításához fontos közbenső termékként is felhasználhatók. A találmány tárgya 5 tehát továbbá az I képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása is. Az 1 327 042 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás a jelen találmány tárgyát képező vegyületekhez hasonló vegyületeket ír le, amelyek gyulladásgátló és 10 központi idegrendszerre ható tulajdonságait megemlítik, azonban allergiaellenes hatásról nem esik szó. Meglepően azt találtuk, hogy az új oxazol-származékok, melyek szerkezetileg kis eltérést mutatnak a fent említett szabadalmi leírásban megemlített vegyü- 15 letek szerkezetétől, jelentős aktivitást mutatnak allergiás feltételek között, különösen az akut túlérzékenységi betegségeknél. A találmány szerint előállított új vegyületek szerkezete az I általános képlettel jellemezhető — ahol 20 R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkil-csoport, R3 hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil- vagy fenil-, (1-4 szénatomos) alkil-csoport és R4 —NHR5 csoport vagy —OR5 csoport — ahol R5 25 jelentése 1—6 szénatomos alkil-, 3—8 szénatomos cikloalkii-, 2—4 szénatomos alkeníl-, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-, vagy 7—10 szénatomos fenüalkil-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha R4 jelentése —NHR5 csoport, R3 nem lehet hidrogén- 30 175111 2 atom, ha R1, R2 és R5 mindegyike hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkil-csoport. Az 1—6 szénatomos alkil-csoport egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot jelent, előnyösen metil-, etil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, n-amil-, szek-amil-, n-hexil-, 2-etil-butil- vagy 4-metil-amil-csoport. Hasonlóképpen az 1—4 szénatomos alkil-csoport kifejezés egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot jelent, például metil-, etil-, izopropil-, n-propil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoport. A találmány szerint előállítható vegyületek közül előnyösek például a karbamátok - ahol R4 jelentése —OR5 - és a karbamidok - ahol R4 jelentése -NHR5 — melyekben R1 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-, pl. metil-csoport, R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-, pl. metil-csoport, R3 1—4 szénatomos alkil- vagy benzil-csoport, R5 1-6 szénatomos alkil- vagy adott esetben szubsztituált fenil-csoport vagy 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport. A találmány szerint előállítható előnyös karbamidokat a II általános képlettel jellemezhetjük - ahol R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, R3 hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy fenil- (1-3 szénatomos) alkilcsoport és R5 1—6 szénatomos alkil-, 5—7 szénatomos cikloalkil-, 2—4 szénatomos alkenil- vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-csoport. Legelőnyösebbek azok a karbamidok, amelyekben
