175109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzhidrilszulfinil-származékok előállítására
17 175109 18 B) Kísérletek más termékekkel 1. A CRL 40,048 kódszámú vegyidet csupán a központi idegrendszerre hat. A vegyület antagonista hatást mutat az oxotremorinnal szemben, a pupillatágító hatás hiányzik nála. Növeli az amfetamin típusú vegyületek sztereotípiáit és hiper-reaktivitást okoz érintésre az egerekben. (2. példa szerinti vegyület). 2. A CRL 40,066 (3. példa szerinti vegyület) a központi idegrendszerre való hatás mellett anti-ödéma hatást mutat a karragenin ödéma-tesztnél. 3. A CRL 40,221 (4. példa szerinti vegyület) olyan pszichofarmakológiai spektrummal rendelkezik, amely hasonló a triciklusos depressziógátlók hatásához, mégpedig anti-rezerpin hatást, anti-oxotremorin hatást mutat, az amfetamin típusú vegyületek által okozott sztereotípiák (anyagcsere) fokozását segíti, védelmet nyújt az elektro-sokk által kiváltott görcsökkel szemben, jelentős pupillatágító hatása van, és nagy adagok esetén hőmérsékletcsökkentő hatást mutat. Ezenkívül a) bizonyos hatást mutat a négy lemezkísérletben (ahogy az imipramin és az amitriptilin, de nem úgy, ahogy a nortriptilin) és b) nyugtató hatása van a toxikus adag közelében (ahogy az imipramin és a nortriptilin, de nem úgy, ahogy az amitriptilin). Végül visszaállítja a mozgékonyságot a környezetükhöz szokott egereknél. A CRL 40,221 kódszámú vegyület intraperitoneális beadás esetén egereknél 512 mg/kg-nál nagyobb LD0 értéket mutat. 4. A CRL 40,222 (5. példa szerinti) vegyület hatást gyakorol a központi idegrendszerre és a pszichofarmakológiai spektrumában a következők észlelhetők: mérsékelt hatást mutat oxotremorinnal szemben, növeli az amfetamin által okozott sztereotípia tartalmát, nincs anti-rezerpin hatása, növeli a spontán mozgékonyságot egereknél (csupán kis, 1 mg/kg adag esetén) és segíti a maradandó mozgékonyságot egereknél (8 mg/kg-os adagnál). A CRL 40,222 kódszámú vegyület intraperitoneális beadás esetén egereknél 128 mg/kg-nál nagyobb LD0 értékkel rendelkezik. 5. A CRL 40,260 (6. példa szerinti) vegyület egy kis toxicitású anyag (LD0 értéke 1024 mg/kg-nál nagyobb intraperitoneális beadás esetén egereknél); a pszichotrópia területén a következőket okozza az állatoknál: az egereknél és a patkányoknál nyugtató hatást mutat, amely kismérvű mozgással párosul, csökkenti a spontán mozgékonyságot egereknél és a túlságos reaktivitást egereknél és patkányoknál. 6. A CRL 40,261 (7. példa szerinti) vegyület pszichofarmakológiai spektruma a következőket mutatja: növeli az amfetamin által előidézett sztereotípiák tartalmát patkányoknál, növeli a rezerpin által okozott hőcsökkentő hatást, (anélkül, hogy megváltoztatná a rezepin által előidézett szemhéjptózist), mérsékelt hatást mutat az oxotremorinnal szemben és növeli a spontán mozgékonyságot egereknél (2 mg/kg, 8 mg/kg és 32 mg/kg nagyságú adagoknál). 7. A CRL 40,277 (8. példa szerinti) vegyület hatással van a központi idegrendszerre. E vegyület pszichofarmakológiai spektruma a következőket mutatja: először, a következő hatások jelentkeznek nagy adagoknál: hipotermia, csökkent mértékű mozgás, a rezerpin és az oxotremorin hipotermikus hatásának súlyosbodása, az elektro-sokk letális hatásának fokozódása, és másodszor, közepes adagoknál olyan típusú hatások, amelyek inkább stimulálóak, de mindig mérsékelt erősségűek, mégpedig: túlzott aktivitás, amfetaminhatás fokozása és maradandó túlságos mozgás. Intraperitoneális beadásra egereknél az LD0 érték a CRL 40,277 vegyület esetében 512 mg/kg-nál nagyobb. 8. A CRL 40,279.(5. példa szerinti) vegyület hatással van a központi idegrendszerre. Intreperitoneális beadásra egereknél ennek LD0 értéke 1024 mg/kg-nál nagyobb. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű benzhidrilszulfinilszármazékok és addíciós sóik előállítására - e képletben n értéke 1, 2 vagy 3, és R jelentése C(=0)NHOH, -PC(=NH)NHOH, morfolino-, piperidino- vagy 2-A2-imidazolinil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű szulfidot, ahol n jelentése azonos a fentiekkel, és R’jelentése azonos R jelentésével, vagy nitril- vagy észterezett karboxil-csoport, abban az esetben ha R’ jelentése azonos R jelentésével, hidrogénperoxiddal oxidálunk, abban az esetben, ha R’ jelentése nitril-csoport, R szubsztituensként —C(=NH)NHOH-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítása esetén a II általános képletű vegyületet hidroxilamin hidrokloriddal, R szubsztituensként 2-A2-imidazolinil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítása esetén etiléndiamin-hidrokloriddal reagáltatjuk egy alkoholban vagy víz—alkohol elegyben, és a kapott terméket hidrogénperoxiddal oxidáljuk, míg abban az esetben, ha R’jelentése észterezett karboxil-csoport, R szubsztituensként —C(=0)NHOH-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek esetén a II általános képletű vegyületet egy bázis jelenlétében hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatjuk, és a kapott terméket hidrogénperoxiddal oxidáljuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyület előállítása esetén, ahol R’ jelentése —C(=0)NHOH-csoport és n értéke 1, egy II általános képletű vegyületet, ahol R’ jelentése észterezett karboxil-csoport és n értéke 1, hidrogénperoxiddal oxidálunk, és a kapott terméket bázis jelenlétében hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatjuk, majd az a) vagy b) eljárásváltozattal kapott terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. október 1.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű szulfidot, ahol n jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal, és R’jelentése azonos R 1. igénypontban megadott jelentésével, vagy nitril- vagy észterezett karboxil-csoport, abban az esetben, ha R’ 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
