175083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furokumarin származékok előállítására
9 175083 10 9-metoxi-7H-furo[3,2-g] [l]benzopirán-7-on [(Fa) képletű vegyület] A reakció a következő: a (IIFa) képletü vegyületből az (I’a) vegyület előállítása. 0,2 g (0,85 mMól) 5-formil-6-acetoxi-7-metoxi-benzofuránt [(líra) képletü vegyület] 0,07 g vízmentes nátriumacetátot és 0,43 g (4,25 mMól) ecetsavanhidridet keverés közben 7 órán át 170°C-on hevítünk. Lehűtés után telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat és éter közötti megosztásnak vetjük alá és az éteres fázist hideg IN nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Op. (petroléter) = 145—146 °C. Kitermelés: 31%. 10. példa 11. példa 9-metoxi-7H-furo[3,2-g] [l]benzolpirán-7-on [(l’a) képletű vegyület] A reakció a következő: a (IIF’c) képletü vegyületből az (Ic) képletű vegyületen keresztül az (I’a) képletű vegyület előállítása. 0,2 g (1,04 mMól) 5-formil-6-hídroxi-7-metoxi-benzofuránt [(IIF’c) képletű vegyület] 0,12 g (1,15 mMól) malonsawal és 0,0056 ml 2,4-lutidinnel keverés mellett 12 órán át 80 °C-on hevítünk. Az eközben keletkezett 9-metoxi-7-oxo-7H-furo[3,2-g] [ljbenzopirán-6-karbonsavat [(Ic) képletü vegyület] (Kitermelés: 38%). Rf = 0,2 futtatószer: benzol/dioxán/jégecet 90:25:4, stabil fázis: kovasavgél GF Woelm DC, Art, Nr. 4556, Fa Woelm, Eschwege (BRD)] 1 ml kinolinban oldunk, 0,2 g vörösbronzzal 15 percig visszafoiyatás közben hevítjük, majd szűrjük és 2N sósav-oldat és éter közötti megosztásnak vetjük alá és az éteres fázist telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Op. (benzol/petroléter) = 145-146 °C. Kitermelés: 45%. 12. példa 9-metoxi-7H-furo[3,2-g][ 1 ]benzopirán-7 -on [(I’a) képletű vegyület] A reakció a következő: a (IF’a) képletű vegyületből az (Fa) képletű vegyület előállítása. 0,2 g (0,79 mMól) 2,4-diformil-5-hidroxi-6-metoxi-fenoxi-ecetsavat [(IF’a) képletű vegyület] 0,32 g (3,16 mMól) ecetsavanhidriddel és 0,07 g (0,85 mMól) vízmentes nátriumacetáttal reagáltatunk és 5 órán át 170 °C-on keverjük. Lehűtés után a reakciókeveréket telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat és éter közötti megosztással vetjük alá és az éteres fázist többször hideg IN nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Op. (benzol/petroléter) = 145-146 °C. Kitermelés: 35%. 13. példa 10 mg hatóanyagot tartalmazó Oxsoralen kapszulák 2,06 kg metoxszalén-t, 19,84 kg tejcukor-t és 6 kg kukoricakeményítőt 2 mm-es szitaszövetű acélszitán nyomunk át, majd 60 percen keresztül keverjük. A kapott terméket ezután 0,3 kg, 5 1 vízben oldott zselatinnal nedvesítjük meg és Nr. 2 szitán (Alexander) utógranuláljuk. A kapott anyagot szárítás után 0,9 mm-es szitaszövetű acélszitán szárazon granuláljuk. Ezzel egyidejűleg hozzáadunk a keverékhez 0,9 kg magnézium-sztearátot és 0,9 kg talkumot, majd a kapott anyagot 60 percen keresztül keverjük. A kész granulátumok súlya 30 kg, melyeket 150 mg-onként 2 méretű Farbe rosa 39 XM rugalmasan összeilleszthető kapszulákba töltünk, amikor is 200 000 darab egyenként 10 mg metoxszalén-tartalmú kapszulát kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás valamely (I) általános képletü furokumarin-származék - ahol a képletben Rí és/vagy R2 jelentése hidrogénatom vagy karboxil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű pirogallol-származékot - ahol a képletben R3 jelentése hidrogénatom vagy acetil-csoport - adott esetben valamely szerves nitrogéntartalmú bázisnak, előnyösen piridinnek vagy valamely alifás bázisnak, mely bázis valamely karbonsav alkálifém-sója, előnyösen nátriumacetátnak vagy káliumacetátnak jelenlétében ecetsavanhidriddel reagáltatunk, amikor is a (III*) általános képletű kumaron-származékot - ahol Rí jelentése a fenti — kapjuk, majd a) az (I) általános képletű vegyületek — ahol R] és R2 jelentése a fenti — szűkebb körébe tartozó (F) általános képletű vegyületek - ahol Rí jelentése a fenti — előállítására a kapott (in’) általános képletű vegyületet - ahol Rí jelentése a fenti — valamely karbonsav alkálifém-sója, előnyösen nátriumacetát vagy káliumacetát jelenlétében ecetsavanhidriddel kezeljük, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, jelentése a fenti, R2 jelentése karboxilcsoport, a kapott (III*) általános képletű vegyületet, ahol R] jelentése a fenti elszappanosítjuk és a kapott (III”) általános képletű vegyületet - ahol Rí jelentése a fenti — valamely bázisos katalizátor, előnyösen dimetilpiridin jelenlétében malonsawal reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyü-5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
