175076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(p-)béta-dietilaminoetoxi-fenil-1,2-difenil-2-klór-etilén és sói előállítására
5 175076 6 —99,5%. Ionos klórtartalom: max. 20 gamma/g. Rétegkromatográfiásan egységes anyag. 2. példa Bemérjük 39,0 g (0,1 gmol) l-(p-(béta-dietilaminoetoxi)-fenil)-l,2-difenil-etanolt és 59 g tömény sósavat (20,9 g 100%-os; 0,573 gmol). A reakcióelegyet keverés közben 98—100 °C-on melegítjük egy óra hosszat. Szobahőmérsékletre hűtve kloroformmal extraháljuk, majd az oldószer regenerálása után a maradékot kristályosítjuk. 36,8 g (90,2%) l-(p-(béta-dietilaminoetoxi) -fenil)-1.2-difenil-etilén hidroklorid keletkezik. Op. : 157—58 °C. 3. példa 39,0 (0,1 gmol) l-(p-(béta-dietilaminoetoxi)-fenil)-l,2-difeniletanolt és 59 g tömény sósavat (20,9 g 100%-os; 0,573 gmol) keverés közben 98— 100 °C-on melegítjük egy órán át. Ezután lehűtve 59 g cc. sósavat és 100 ml kloroformot adunk az elegyhez, majd hőmérsékletét 30—33 °C-ra állítjuk be. A heterogén reakcióelegyhez erős keverés közben 30—33 °C-on kb. egy óra alatt 3,73 g (0,105 gmol) kálium-permanganát 70 ml vizes oldatát csepegtetjük be, miközben a hőmérsékletet 30—33 °C-on tartjuk. A teljes mennyiség beadagolása után egy óra múlva az elegyet forrásig melegítjük, 10 percen át gyengén forraljuk, majd lehűtve elválasztjuk. Az oldószert bepárolva a kapott maradékhoz 250 ml vizet, majd hűtés közben 12,5 ml 40%-os nátrium-hidroxid oldatot adunk, a kivált olajat benzinnel extraháljuk. Bepárolva 36,8 g (90,5%) l-(p-(béta-dietilaminoetoxi)-fenil)-l ,2-difenil-2-klór-etilént kapunk. Hatóanyagtartalma: 98%; klórtartalom alapján: 99%. 4. példa 39 g (0,1 gmol) l-(p-(béta-dietilaminoetoxi)-fenil)-l,2-difeniletanolból 118 g tömény sósavval (41,8 g 100%-os; 1,146 gmol) és 0,04 gmol nátrium-bikromát-monohidráttal a 3. példa szerinti módon állítunk elő l-(p-(béta-dietilaminoetoxi) -fenil)-l,2-difenil-2-klór-etilént. Termelés: 87%. Minősége a 3. példa szerinti termékével megegyező. 5. példa 0,1 gmol l-(p-(béta-dietilaminoetoxi)-fenil)-l,2- -difenil-etanolból 118 g cc. sósavval és 0,08 gmol nátrium-perkloráttal állítunk elő l-(p-(béta-dietilaminoetoxi)-fenil)-l,2-difenil-2-klór-etilént. Termelés: 91,2%. 6. példa 0,1 gmol l-(p-(béta-dietilaminoetoxi)-fenil)-1,2-difenil-etanolból 1,14 gmol sósavval és 0,08 gmol nátrium-kloráttal az 1. példa szerinti módon eljárva 75,2%-os termeléssel kapjuk az 1- (p-(béta-dietilaminoetoxi)-fenil)-1.2-difeniÍ-2- -klóretilén dihidrogéncitrátot. Op. : 120—120,5 °C. 7. példa 0,1 gmol l-(p-(béta-dietilaminoetoxi)-fenil)-difenil-etanolból 1,14 gmol sósavval és 0,105 gmol mangán-dioxiddal a 3. példa szerinti módon állítunk elő 90,8%-os termeléssel l-(p-(béta-dietilaminoetoxi)-fenil)-l,2-difenil-2-klór-etilént. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás l-(p-(ß-dietilaminoetoxi)-fenil)-l,2-difenil-2-klór-etilén és gyógyászatilag alkalmas sói előállítására p-(ß-dietilaminoetoxi)-benzofenon és benzilmagnéziumhalogenid reakciójából kapott l-(p-(ß-dietilaminoetoxi)-fenil)-l ,2-difenil-etanol dehidratálása, és a keletkező l-(p-(ß-dietilaminoetoxi)-fenil)-l ,2-difenil-etilén klórozása, a keletkező termék elkülönítése és adott esetben sóképzés útján, azzal jellemezve, hogy a dehidratálást víz jelenlétében erős ásványi savval végezzük, a kapott l-(p-(ß-dietilaminoetoxi)-fenil)-l,2-difenil-etilént adott esetben izolálás nélkül, a reakcióelegyben előállított ekvimoláris klórral in situ reagáltatjuk, s a terméket elkülönítése után kívánt esetben valamely ásványi vagy szerves savval gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dehidratáláskor ásványi savként sósavat használunk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a klórral in situ végzett reagáltatást, sósavból oxidálószerrel előállított klórral hajtjuk végre. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a klórral in situ végzett reagáltatást sósavból hidrogénperoxiddal előállított klórral hajtjuk végre. 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a klórral in situ végzett reagáltatást sósavból alkáli-permanganátos oxidációval előállított klórral hajtjuk végre. 6. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a klórral in situ végzett reagáltatást sósavból alkáli-kromátos oxidációval előállított klórral hajtjuk végre. 7. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
