175067. lajstromszámú szabadalom • Anilin-származékokatk tartalmazó gombaellenes szerek és eljárás a hatóanyag előállítására
3 175067 4 oomycetes, így phytophthora, peronospora, pseudoperonospora, pythium vagy plasmopara ellen. Ezenkívül az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítményeknek szisztémikus hatása is van. Ezek a készítmények továbbá csávázó szerekként is alkalmazhatók vetőmagvak (termések, gumók, szemek) és növénypalánták gombafertőzések elleni védelmére, valamint a talajban tenyésző fitopatogén gombák ellen. A példákban található biológiai kísérletek mutatják, hogy a találmány szerinti készítmények igen jó aktivitást mutatnak. Az 1 643 527 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban leírt, például N - [ 4 -kló r -2-metil-fenoxi)-acetil ]-N-(3,4-diklór-fenil)alanin-etilésztert tartalmazó készítmények herbicid hatásúak, fungicid hatásuk azonban nincsen. A találmány szerinti készítmények kísérletek során erős fungicid hatást mutatnak, anélkül, hogy a kísérleti növények károsodtak volna. Különösen előnyös hatóanyagok azon az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R.! metil-csoportot jelent, R2 metil-, etil-csoportot, klór- vagy brómatomot képvisel, R3 hidrogénatom, metil-csoport, klór- vagy brómatom és R4 hidrogénatom vagy metil-csoport, míg R6 valamely 1—4 szénatomos alkil-csoport, allil- vagy propargilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek egy fontos alcsoportját alkotják azok a származékok, amelyeknél R, metil-csoportot, R2 metil- vagy etil-csoportot vagy klóratomot, R3 és R* egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent és R* metil-, etil-, propil-, izopropil-csoportot képvisel. Másik jiagyon fontos alcsoportot képeznek azok a származékok, ahol Rí metil-csoport, R2 metil-csoport, vagy halogénatom, R3 hidrogénatom, metil-csoport, vagy halogénatom, R4 hidrogénatom vagy metil-csoport és Y valamely 1-3 szénatomos alkoxi-csoport, egy 1—2 szénatomos alkil-tio-csoport vagy propargil-oxi-csoport. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel acilezünk. A reakciókat a reakcióban résztvevő anyagokkal szemben közömbös oldószerekben vagy azok nélkül vitelezhetjük ki. Oldószerekként például a következő anyagok jönnek számításba: alifás vagy aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, xilolok, petroléter, halogénezett szénhidrogének, így klórbenzol, metilénklorid, etilénklorid, kloroform, éterek és éterszerű vegyületek, így dialkiléterek, di.oxán, tetrahidrofurán, nitrilek, így acetonitril, N,N-dialkilezett amidok, így dimetil-formamid, továbbá dimetil-szulfoxid, ketonok, így metil-etil-keton és ezeknek az oldószereknek az elegyei. A reakcióhőmérsékletek 0 °C és 180 °C, előnyösen 20 °C és 120 °C között mozognak. Egyes esetekben savmegkötő szerek, illetve kondenzáló szerek alkalmazása előnyös. Erre a célra tercier aminok, így trialkilaminok (például trietilamin), piridin és piridinbázisok, vagy szervetlen bázisok, így alkálifém- és alkáliföldfémoxidok és hidroxidok, hidrogénkarbonátok és karbonátok, valamint nátriumacetát jönnek számításba. Savmegkötő szerként ezenkívül a mindenkori (II) általános képletű anilin-származék feleslege is szolgálhat. A (II) általános képletből kiinduló eljárást savmegkötő szer nélkül is végrehajthatjuk oly módon, hogy néhány esetben nitrogént vezetünk keresztül az elegyen a képződött halogénhidrogén elűzésére. Más esetekben dimetil-formamidnak, mint reakciót elősegítő katalizátornak az adagolása nagyon előnyös. A (II) általános képletű közbenső termékek előállítására alkalmas eljárások általában az anilino-alkánkarbonsavészterek előállítására szolgáló módszerek alapján könnyen megvalósíthatók. Ezek a módszerek a következő irodalmi helyeken vannak leírva: J. Org. Chem. 30, 4101 (1965), Tetrahedron 1967, 487, Tetrahedron 1967, 493. Az (I) általános képletű vegyületek a tiopropionát-oldalláncban egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak és szokásos módon optikai antipódokra hasíthatok. Ezek közül az enantiomer D-formát tartalmazó készítménynek van erősebb mikrobicid hatása. A D-formák etanolban vagy acetonban való mérésnél negatív forgásszöggel rendelkeznek. A tiszta optikai D-antipódok előállításához például a (VII) általános képletű racém-vegyületet állítjuk elő, ahol R!, R2, R3 és R4 jelentése az (I) általános képletnél megadott, és utána ismert módon valamely N-tartalmú optikailag aktív bázissal azt a megfelelő sóvá alakítjuk. A só frakcionált kristályosítása és az optikai D-antipódokkal feldúsított (VII) általános képletű sav ezt követő felszabadítása és adott esetben a sóképzés, kristályosítás és a (VII) általános képletű a-anilino-propionsav felszabadítása (adott esetben a műveletek többszöri ismétlése) útján fokozatosan a tiszta D-formát kapjuk. Ebből azután szokásos módon, például sósav, illetve kénsav jelenlétében metil-merkaptánnal vagy etil-merkaptánnal vagy előnyösen ezek sóival, különösen nátrium- vagy káliumsóival, és a (VII) általános képletű optikai antipódok savhalogenidjével a (II) általános képletű optikailag aktív észterek állíthatók elő. Ezeket azután a találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű optikailag aktív végtermékekké alakítjuk. Optikailag aktív szerves bázisként például az a-fenil-etil-amin jön számításba. A frakcionált kristályosítás helyett a (II) általános képletű enantiomer D-formát úgy is előállíthatjuk, hogy a természetesen előforduló L-alaninban levő amino-csoportot HC1 vagy HBr jelenlétében diazotáljuk és ezzel N2 lehasítása közben és az L-konfiguráció visszatartása mellett halogénatomra kicseréljük, majd metil-merkaptánnal vagy etil - merkaptánnal észterezzük, és utána a (VIII) általános képletű anilinnal reagáltatjuk, így megtörténik nagy részben a (II) képletű D-konfigurációkká való inverzió (J. Am. Chem. Soc. 76, 6056). Ily módon az (I) képletű különböző diasztereomerek célzatosan előállíthatok. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
