175066. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2-hidroxi-ciklopent-4-én-ecetsavlakton tisztítására
5 175066 6 A terméket 500 ml metanolban átkristályosítva 49,3 g fehér színű 100% hatóanyagtartalmú cisz-2- -hi d ro x i - c iklopent-4-én-1 -ecetsav-nátriumsót nyerünk. IR:maí = 3200> 1570> 1420> 1090 cm'1. 49.3 g cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-ecetsav-nátrium-sót feloldunk 250 ml vízben, az oldatot tömény sósav-oldattal pH = 1-ig savanyítjuk, 3 x 100 ml etilacetáttal extraháljuk, és az egyesített etilacetátos oldatból magnézium-szulfáton történő szárítás után az oldószert ledesztilláljuk. így 36,3 g (97%) cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-1-ecetsav-laktont nyerünk, ami színtelen folyadék. Hatóanyagtartalom minimum: 99%. (Brómaddíció alapján). 2. példa Az 1. példában leírt eljárás szerint nyert nyers I képletű vegyületet 60 ml vízmentes izopropilalkoholban oldjuk, és keverés közben 500 ml 1 mólos izopropilalkoholos kálium-hidroxid-oldathoz adjuk hozzá. A megfelelő V általános képletű vegyület — ahol Me jelentése káliumatom — azonnal kikristályosodik a reakcióelegyből. A kivált kristályokat szűrjük, 2 x 100 ml izopropilalkohollal mossuk, majd infralámpa alatt szárítjuk. így 51,2 g (57%) cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-1 -ecetsav-kálium-sót nyerünk. Op.: >260 °C. Hatóanyagtartalom: 98—100% (acidimetriásan és brómaddíció alapján meghatározva). 3. példa 12.4 g (0,1 mól) cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-1-ecetsav-laktont 12 ml vízmentes etilalkoholban oldunk, és keverés közben 100 ml 1 n etanolos nátrium-hidroxid-oldathoz adjuk hozzá. A kivált kristályokat kiszűrjük, majd etilalkohollal mossuk, így 16,1 g (98%) cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-1- -ecetsav-nátrium-sót kapunk fehér por alakjában. A termék 100%-os tisztaságú. 4. példa 600 liter vízmentes benzolba 73,7 kg diklóracetilkloridot és 66 kg frissen monomerizált ciklopentadiént mérünk be. Keverés közben 53,2 kg trietilamin 80 liter benzollal készített oldatát adjuk a rendszerhez. A továbbiakban mindenben az 1. példában megadott módon járunk el azzal az eltéréssel, hogy a felhasznált reagenseket az 1. példában megadottnál ezerszer nagyobb mennyiségben veszszük. Az oxidációs lépés után kapott diklórmetános 5 extraktumot mosás után bepároljuk. A bepárlási maradék a nyers I képletű lakion. Ezt 55 liter vízmentes etanolban feloldjuk és 50 liter 1 mólos, etanolos nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. Azonnal megindul a nátrium-só kiválás. Ennek be 10 fejeződése után a kristályokat kiszűrjük, és etanollal mossuk, majd megszárítjuk. 52,8 kg cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-ecetsav-nátrium-sót kapunk halvány vajszínű kristályos anyag alakjában. A termék acidimetriásan és brómaddíció alapján 98,5% tiszta- 15 ságü. A kapott cisz-2-hidroxi-ciklopent-4-én-l-ecetsav-nátrium-sót az 1. példában megadott módon tiszta I képletű laktonná alakíthatjuk. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a III képletű optikailag aktív racém biciklo[3,2,0]hept-2-én-6-on oxidációja útján előállí-25 tott nyers, optikailag aktív racém I képletű 2-hidroxi-ciklopent-4-én-ecetsavlakton tisztítására, azzal jellemezve, hogy a nyers, optikailag aktív vagy racém I képletű 2-hidroxi-ciklopent-4-én-ecetsavlaktont egy rövid- 30 szénláncú alkanolban oldott MeOH általános képletű alkálifém-hidroxiddal - ahol Me egy alkálifém kationt jelent — elszappanosítjuk, a kivált V általános képletű 2-hidroxi-ciklopent-4-én-ecetsav-sót — ahol Me jelentése a fenti — a 35 melléktermékek eltávolítására rövidszénláncú alkanollal mossuk és/vagy abból átkristályosítjuk, majd a kapott sót vizes sav-oldattal reagáltatva laktonizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 40 módja, azzal jellemezve, hogy rövidszénláncú alkanolként etanolt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy rövidszénláncú aika-45 nőiként izopropanolt alkalmazunk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy MeOH általános képletű alkálifém-hidroxidként nátrium-hidroxidot alkalmazunk. 50 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy MeOH általános képletű alkálifém-hidroxidként kálium-hidroxidot alkalmazunk. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti 55 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vizes sav-oldatként vizes sósav-oldatot alkalmazunk. 1 képletrajz lap A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804678 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
