175065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6,7,8-tetrahidro-pirido[1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAB

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja: 1976. VÍI. 08. (Cl—1675)

175065

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 471/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. XI. 28. Megjelent: 1980. XI. 29.

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, 20%, Dr. Knoll József farmakológus, 20%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti

Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 20%, Dr. Hermecz István vegyészmérnök, Termékek Gyára Rt. Budapest

16%, Horváth Ágnes vegyészmérnök, 8%, Vasváriné Dr. Debreczy Lelle vegyész,

8%, Dr. Szűcs Tamás vegyészmérnök 8%, Budapest

Eljárás 1,6,7,8-tetrahidro-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-származekok

előállítására

1

Ismeretes, hogy 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-származékok analgetikus hatással rendelkeznek [Arzneimittelforschung (Drug Research) 22, 815 (1972)].

Találmányunk racém vagy optikailag aktív új 1,6,7,8-tetrahidro-pirido[ 1,2,-a]pirimidin- 3-karbonsav-származékok előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű racém vagy optikailag aktív 1,6,7,8-tetrahidro-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-származékok előállítására. (mely képletben

R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport,

R1 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú

alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy

a) valamely racém vagy optikailag aktív (II) általános képletű kvatemer 6,7,8,9-tetrahidro-pirido[l,2-a]pirimidin-karbonsavat (mely képletben R és R1 jelentése a fent megadott és Árjelentése anion) bázissal kezelünk, vagy

b) valamely racém vagy optikailag aktív (III) általános képletű 6,7,8,9-tetrahidro-pirido[l,2-a]pirimidin-származékot (mely képletben R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport és R, R1 és A® a fenti jelentésű) hidrolizálunk, majd az a) vagy b) eljárásváltozat szerint kapott (I) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből kinyerjük.

2

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1 —4 szénatomos alkil-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil vagy izobutil-csoport).

5 Az a) eljárás változatnál eljárhatunk oly módon, hogy a racém vagy optikailag aktív (II) általános képletű kvaterner sót vízben oldjuk, majd a vizes oldatot bázissal, előnyösen szervetlen bázissal vagy gyenge savval alkotott sójával, előnyösen nátrium- 10 hidrogénkarbonátt.d, nátriumkarbonáttal, káliumhidrogénkarbonáttal stb. kezeljük. Rendszerint a képződő, racém vagy optikailag aktív (I) általános képletű pirimidin-karbonsav kiválik az oldatból és szűréssel kinyerhető. Némely esetben, ha nem válik 15 ki, vagy részlegesen válik ki a racém vagy optikailag aktív (I) általános képletű pirimidin-karbonsav, akkor vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel előnyösen benzollal, kloroformmal rázhatjuk ki, és a szerves oldószer előnyösen csökkentett nyomáson 20 történő eltávolítása után kapjuk a kívánt anyagot.

Ha az (I) általános képletű vegyületek előállítását a racém vagy optikailag aktív (II) általános képletű kvaterner sóból protikus oldószerben (vízben, alkoholokban vagy ezek elegyében) végezzük, 25 akkor az (I) általános képletű vegyületből első lépésben a racém vagy optikailag aktív (IV) általános képletű pirimidin-karbonsav képződik (mely képletben R és R1, jelentése a fent megadott és R3 jelentése hidrogénatom, vagy alkil-csoport) 30 melyet nem izolálunk, és így az adott reakciókö-175065