175063. lajstromszámú szabadalom • Acilanilid-származékokat tartalmazó mikrobicid szerek és eljárás az acilanilid-származékok előállítására
3 175063 4 hatók vagy elpusztíthatok, emellett a később növekvő növényrészeket is megóvjuk a gombáktól. Az I általános képletű aktív anyagokat tartalmazó mikrobicid szerek a következő osztályokhoz tartozó fitopatogén gombák ellen hatásosak: Ascomycetes (például Erysiphaceae), Basidiomycetes, így mindenekelőtt a rozsdagombák, Fungi imperfecti (például Mondiales), különösen pedig a Phycomycetes osztályhoz tartozó Oomycetes, például a Phytopthora, Peronospora Pseudoperonospora (lisztharmat), Pythium vagy a Plasmopara. Az I általános képletű vegyületeket tartalmazó szerek ezenfelül szisztémikusan is hatnak. A találmány szerinti szerek továbbá csávázószerekként is használhatók vetőmagvak (termések, gumók, magok) és növénydugványok gombafertőzésektől való megvédésére, de alkalmazhatók a talajban élő fitopatogén gombák elpusztítására is. Előnyös mikrobicid hatással rendelkeznek azok a szerek, amelyek olyan I általános képletű vegyületet tartalmaznak, ahol a képletben Rj metil-csoportot jelent és ?<2 az aminocsoporthoz képest orto-helyzetben van és metil-, illetve etilcsoportot vagy klóratomot jelent. Különösen jelentősek azok a mikrobicid szerek, amelyek az említett vegyületek közül azokat tartalmazzák, ahol az I általános képletben R3 metilcsoportot jelent és R4 valamely C, -C4-alkil-, C3—C4-alkenil-csoport vagy C3—C6 cikloalkil-csoport, emellett az R,, R2, Rs és Ré szubsztituen sek összes szénatomszáma 4-nél nem nagyobb érték. Egy másik fontos alcsoportot alkotnak azok a szerek, amelyek olyan I általános képletű vegyületeket tartalmaznak, ahol R2 hidrogénatom, (?! -C3-alkil-csoport vagy halogénatom, és Rs és R6 hidrogénatomot képvisel. Az említett mikrobicid szerek közül előnyben részesítjük azokat, amelyek olyan 1 általános képletű aktív anyagot tartalmaznak, ahol R3 jelentése metil csoport. Az 1 általános képletű vegyületeket a találmány szerint például úgy állítjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet egy III általános képletű karbonsavval vagy ennek savhalogenidjével, savanhidridjével vagy észterével, egyes esetekben annak valamely savamidjával (átamidálás) reagáltatunk, vagy b) valamely IV általános képletű acilanilidet butil-lítiummal vagy nátrium-hidriddel a megfelelő alkálifémsóvá alakítunk át, amelyet azután egy V általános képletű vegyülettel a kívánt végtermékké alakítunk át, vagy valamely IV általános képletű acilanilidet egy V általános képletű vegyülettel valamely alkálifémkarbonát (így nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát) mint protonakceptor jelenlétében, előnyösen katalitikus mennyiségű alkálifémjodid (így káliumjodid) hozzáadásával reagáltatunk. A II, III, IV és V általános képletekben szereplő Ri-Rö szubsztituens az I általános képletnél megadottakat jelenti, míg „Hal” halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot, vagy valamely más könnyen lehasítható csoportot képvisel. A „savhalogenid” megjelölés előnyösen savkloridot vagy savbromidot jelent. A reakciót valamely, a reakcióban résztvevő anyagokkal szemben közömbös oldó- vagy hígítószer jelenlétében vagy ilyen szer nélkül végezzük. Oldó- vagy hígítószerként például a következők jönnek számításba: alifás vagy aromás szénhidrogének, így a benzol, toluol, xilolok, petroléter, halogénezett szénhidrogének, így a klórbenzol, metilénklorid, etilénklorid, kloroform, éterek és éterszerű vegyületek, így dialkiléterek, dioxán, tetrahidrofurán, nitrilek, így az acetonitril, N,N-dialkilezett amidok, így dimetilformamid, dimetilszulfoxid, ketonok, így a metiletilketon és ilyen oldószerek egymással alkotott elegyei. A reakció hőmérséklete rendszerint 0 °C és 180 °C, előnyösen 20 °C és 120 °C közötti. Egyes esetekben valamely savmegkötőszer, illetve kondenzáló szer alkalmazása előnyös. Erre a célra tercier aminok, így írialkilaminok (például trietilamin), piridin és piridinbázisok, vagy szervetlen bázisok, így alkálifémek és alkáliföldfémek oxidjai és hidroxidjai, hidrogénkarbonátjai és karbonátjai, valamint nátriumacetát jönnek számításba. Az a) eljárásváltozatnál savmegkötőszerként ezenkívül még a II általános képletű mindenkori anilin-származék is szolgálhat, felesleges mennyiségben alkalmazva. A II általános képletű vegyületekből kiinduló eljárásváltozat savmegkötőszer alkalmazása nélkül is elvégezhető, emellett egyes esetekben célszerű nitrogéngáz átvezetésével a fejlődő hidrogénhalogenidet eltávolítani. Más esetekben dimetilformamid hozzáadása katalizátorként igen előnyös. A II általános képletű közbenső termékek előállítására vonatkozó részleteket az anilino-alkán karbonsavészterek előállítására leírt módszerekből ismerhetjük meg, amelyeket a következő szakirodalmi helyeken ismertetnek: J. Org. Chem. 30, 4101 (1965) Tetrahedron 1967, 487, Tetrahedron 1967, 493. Az I általános képletű vegyületek egy aszimmetrikus szénatomot (*) tartalmaznak és szokásos módon optikai antipódokra hasíthatok. Erősebb mikrobicid hatással rendelkeznek azok a szerek, amelyek az enantiomer D-alakokat tartalmazzák. A találmány keretében azok a szerek részesülnek előnyben, amelyek az I képletű hatóanyag D-konfigurációjű alakjait tartalmazzák. Ezek a D-alakok etanolban vagy acetonban való mérésnél rendszerint negatív forgatási szöget mutatnak. A tiszta optikai D-antipódok előállításához például a VI általános képletű racém-vegyületet, ahol Rí. Rí i Rs és R* az I általános képletnél megadott jelentésű, állítjuk elő és azután önmagában ismert módon valamely N-tartalmú optikailag aktív bázissal a megfelelő sóvá alakítjuk át. A kapott só frakcionált kristályosítása és az optikai D-antipódokkal dúsított VI általános képletű sav felszabadítása, adott esetben a sóképzés, kristályosítása és a VI általános képletű a-anilinopropionsav felszabadításának megismétlése (esetleg többszöri megismétlése) útján, fokozatosan a tiszta D-alakot kapjuk. Ebből azután kívánt esetben szokásos módon, pél5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
