175053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-de-(terc-butil)-4-hidroxi-fenil-(alkil)-karbonil-amino-alkil-fenoxi-alkil-karbonsav-származékok előállítására
7 175053 8 fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A bepárlással 88,5 g (kvantitatív kitermelés) diacetil-tiramint kapunk, olvadáspont: 99—100 °C (benzolból). A diacetil-tiramint 500 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 800 ml (0,8 mól) 1 n kálium-hidroxidot csepegtetünk, miközben a hőmérséklet közel 30 °C-ra emelkedik, és végül a reakcióelegyet 2 óra hosszat 50 °C belső hőmérsékleten tartjuk. Az oldatot ezután lehűtjük, tömény sósavval gyengén megsavanyítjuk, és a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A kikristályosodott terméket leszűrjük, vízzel teljesen kimossuk és szárítjuk. Kitermelés: 58,3 g (az elméleti 81%-a), olvadáspont: 131 °C (etil-acetátból). 2. példa 2-//4-[2-/3-(3,5-Di-terc-butil-4-hidroxi-fenil)-propionil-amino/-etil]-fenoxi /-2- -metil-propionsav Az 1. példa eljárásával analóg módon 3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-fenil)-propionsav 2-[4-(2-amino-etil)-fenoxi]-2-metil-propionsav-etil-észterrel, foszfor-triklorid jelenlétében történő kondenzáiásával 91%-os kitermeléssel színtelen olajként nyers 2- H 4-[2-/3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-fenil)-propionil-amino/-etil]-fenoxi /- 2-metil-propionsav-etil-észtert, és ezt követően, 30 °C hőmérsékleten történő hidrolízissel, 2- H 4-[2-/3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-fenil)-propionil-amino/- etil]-fenoxi/-2-metil-propionsavat kapunk. Kitermelés 55%, olvadáspont: 168-171 °C (etil-acetát és ligroin elegyből). Az előbbi sav a metil-észter, olvadáspont: 105- —107 °C (etil-acetát és ligroin elegyből), hidrolízisével is előállítható. A metil-észter az 1. példa eljárásával analóg módon 3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-fenil)-propionsav 2-[4-(2-amno-etil)-fenoxi]-2-metil-propionsav-metil-észterrel, foszfor-triklorid jelenlétében történő kondenzációjával is előállítható. 3. példa 2-^4-[2-/3-(3,5-Di-terc-butil-4-hidroxi-feniÍ)-propionil-amino/-etil]-fenoxi jj -2- -metil-propionsav 50 g (0,18 mól) 3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-fenil)-propionsav, 24,6 g (0,18 mól) tiramin és 150 ml xilol elegyét 72 óra hosszat a vízleválasztóval, visszafolyatás közben melegítjük és végül vákuumban bepároljuk. Maradékként 68,0 g (az elméleti 95%-a) N-[2-(4-hidroxi-fenil)-etií]-3-(3,5-di-terc-butil- 4-hidroxi-fenil)-propionamidot kapunk, olvadáspont: 139—141 °C (etil-acetát és ligroin elegyből). 68 g (0,171 mól) előbbi amidot 47,5 g (0,342 mól) kálium-karbonáttal 2,5 liter 2-butanonban keverés közben 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd 50 g (0,256 mól) 2-bróm-2-metil-propionsav-etil-észtert és 5 g kálium-jodidot adunk hozzá, és ismét visszfolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyhez 24 és 48 óra hosszat tartó melegítés után, mindenkor további 24,8 g (0,128 mól) 2-bróm-2-metil-propionsav-etil-észtert és 23,7 g (0,171 mól) kálium-karbonátot adunk. Összesen 120 óra hosszat tartó reakcióidő után a reakcióelegyet leszűrjük, a csapadékot acetonnal mossuk, és az egyesített szűrleteket bepároljuk. Olajos maradékként 112 g terméket kapunk, mely még 2- -bróm-2-metil-propionsav-etil-észtert tartalmaz. Az olajat 5 óra hosszat 0,1 torr nyomáson és 70 °C hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük. Kvantitatív kitermeléssel a nyers 2-fl4-[2-/3-(3,5'di-terc-butil-4- -hidroxi-fenil)-propionil-amino/-etil]-fenoxi/í -2-metil-propionsav-etil-észtert, mint színtelen olajat kapjuk. Az 1. példában leírt eljárással analóg módon, ennek az észternek 30 °C hőmérsékleten végzett hidrolízisével a címben megadott vegyületet 51%^os kitermeléssel kapjuk, olvadáspont: 168—171 °C (etil-acetát és ligroin elegyből). 4. példa Az 1. példa eljárásával analóg módon 2-[4-/2- - a mi n o - e t il/-fenoxi]-2- metil-propionsav-etil-észter foszfor-triklorid jelenlétében, megfelelő savval lefolytatott reakciójával a) 2-II 4-[2-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil-acetamino)-etil]-fenoxi H -2- -metil-propionsav-etü-észtert, olvadáspont: 100-100,5 °C (éterből), kitermelés: az elméleti 67%-a, és ennek hidrolízisével 2- ^4-[ 2-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-fenil-acetamino)-etil]-fenoxi/f -2-metilpropionsavat kapunk, a nátriumsó olvadáspontja: 214 °C (bomlik), kitermelés: elméleti 84%-a. b) 2-/ 4-[ 2-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-fenil-a-metil-acetamino)-etil]-fenoxi/-2-metü-propionsav-etil-észtert, olvadáspont: 118—120 °C (etil-acetát és ligroin), kitermelés: az elméleti 88%-a, és ennek hidrolízisével 2- / 4-[ 2-(3,5 -di-terc-butil-4-hidroxi-fenil-a-metil-acetamino)-etil ]-fenoxi/ -2-metil-propionsavat kapunk, olvadáspont: 80—83 °C (etil-acetát és ligroin), kitermelés: az elméleti 50%-a. c) 2-1/ 4-[2-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-fenil-a,o-dimetil-acetamino)-etil ]-fenoxiy/ -2-metil-propionsav-etíl-észtert, színtelen viszkózus olaj, kitermelés az elméleti 41%-a, és ennek hidrolízisével 2-/ 4-[2-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi'fenil-a,a-dimetil-acetamino)-etilj-fenoxi // -2-metil-propionsavat kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
