175048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1, 2, 3, 5-tetrahidro-imidazo[2, 1-b] kinazolin-2-on-származékok előállítására
15 175048 16 6-Metoxi-5-nietil-1.2,3,5-tetrahidro-imidazo[2,l-b]kinazolin-2-on-hidroklorid előállítása A 4. példa szerinti eljárásban használt 2-klór-3- -(etoxikarbonil-metil )-4,5- dimetil-3,4-dihidro-kinazolint a 18. példában előállított vegyidet ekvimoláris mennyiségével helyettesítjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk 607; hozammal. Olvadáspont: 250 C (hidroklorid só, bomlás közben). 16. példa Az analízis eredménye H20 összegképlet alapján: a Ci 2 Hí 3 N3O2 számított: c =50.44';. H = 5.64' Cl = 12,41';, N = 14,71' talált: C =50,517;. H = 5,42' Cl = 12.32'v, N = 14,76' Szabadalmi igény pon tok : 1. Eljárás az. 1 általános képletű szubsztituált 1,2.3,5-tetrahidro-imidazo[2,l-b] kinazolin-2-on-származékok ahol K' 1-4 szénatomos alkil-csoport. R2 és R3 azonosak vagy különbözők, és jelentésük hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratom, I 4 szénatomos alkil- vagy 1 4 sz.énatoinos alkoxi-csoport -vagy gyógyszerészetileg elfogadlwtó savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy I ) egy II általános képletű 2-amino-acetofenont ahol R'. R : és R3 jelentése a fenti melegítés közben a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben egy III általános képletű alkil-izocianato-acetáttal ahol R4 I -6 szénatomos alkil-csoport reagáltatunk úgy. hogy I mól II általános képletű vegyülethez legalább 1 mól III általános képletű vegyületet alkalmazunk. 2) a kapott IV általános képletű vegyületet ahol R2. R 1 és R4 jelentése a fenti, és Rs jelentése hidrogénatom vagy 1 -3 szénatomszámű alkil-csoport valamely fémkatalizátor jelenlétében legfeljebb 57; vizet tartalmazó 1 o szénatomos alkanolban oldva hidrogénezzük. 3) a kapott V általános képletű vegyületet- ahol R1, R:. R3 és R4 jelentése a fenti - egy klórozószerrel reagáltatjuk olyan arányban, hogy 1 mól V általános képletű vegyületre számítva legalább 1 mól klórozószert alkalmazunk, kívánt esetben a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, 4) a kapott VI általános képletű vegyületet- ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti -a melegítés közben legalább 2 mólnyi ammóniával reagáltatjuk, s kívánt esetben az így kapott vegyületeket gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1) egy lld általános képletű 2-amino-acetofenont ahol R1 1-3 szénatomos alkil-gyököt jelent. R2 és R3 azonosak vagy különbözők, és jelentésük hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratom. 1-3 szénatomos alkil- vagy 1 -4 szénatomos alkoxi-csoport egy III általános képletű alkil-izocianato-acetáttal- ahol R4 1-2 szénatomos alkil-csoportot jelent - reagáltatunk olyan mólarányban, hogy a lld általános képletű vegyületre számítva mólonként 1 — 1,2 mól ül általános képletű vegyületet használunk, egy azeotróp képzésére képes szerves oldószerben, előnyösen benzolban, toluolban, vagy xilolban és a keletkező vizet elválasztjuk, 2) a kapott IVd általános képletű vegyületet ahol R2, R3 és R4 jelentése az előbbivel azonos. és R- jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkil-csoport - palládium, platina, Raney-nikkel, ródium, ruténium, nikkel vagy csontszénre lecsapott palládium katalizátor jelenlétében legfeljebb 5'/( vizet tartalmazó 1 -6 szénatomos alkanolban hidrogénezzük, 3) a kapott Vd általános képletű vegyületet- ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése az előbbi -foszforoxiklorid, foszforpentaklorid vagy tioniklorid klórozószerrel reagáltatjuk, olyan arányban, hogy egy mól Vd általános képletű vegyületre számítva 2 10 mól klórozószert használunk, adott esetben egy reakció szempontjából közömbös oldószerben, 4) a kapott VId általános képletű vegyületet- ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése az előbbi -melegítés közben zárt edényben egy 1-6 szénatomos alkanolban oldott legalább 2 mólnyi ammóniával reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Ih általános képletű vegyület előállítására, ahol R3 metil- vagy metoxi-csoport vagy klóratom. azzal jellemezve, hogy 1 ) egy Uh általános képletű 2-amino-acetofenont- ahol R3 jelentése a fenti - egy III általános képletű alkil-izocianato-acetáttal melegítünk - ahol R4 jelentése metil- vagy etil-csoport - olyan arányban, hogy a Ilh általános képletű vegyületre számítva mólonként körülbelül 1-1,1 mól III általános képletű vegyületet használunk, toluolban a reakcióelegy forráspontján, és a keletkező vizet elválasztjuk, 2) a kapott IVh általános képletű vegyületet- ahol R3 és R4 az előbbivel azonos - 95%-os etanolban, 5—10%-os csontszénre lecsapott palládium jelenlétében, keverés közben hidrogénezzük, 3) a kapott Vh általános képletű vegyületet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
