175030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj 3-piridil-4-hidriűxoi-2-tiazolidin-tion-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 175030 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS 'l l Bejelentés napja: 1978. V. 16. (RO—982) Nemzetközi osztályozás: Elsőbbsége : Franciaország: 1977. V. 17. (7715072) C 07 D 417/04 C 07 D 213/75 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYT HIVATAL Közzététel napja: 1979. X. 27. Megjelent: 1981. I. 31. Feltalálók : Szabadalmas : Bourzat Jean-Dominique, vegyészmérnök, Párizs, Rhone-Poulenc Industries, Farge Dániel, vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Mar- Párizs, Franciaország ne), Leger André, vegyész, Párizs, (Ponsinet Gérard, vegyészmérnök, Sucy-en-Brie, (Val-de-Marne), Franciaország Eljárás új 3-piridil-4-hidroxi-2-tiazolidin-tion-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az IA, illetve IB általános képletű új 3-piridil-4-hidroxi-2-tiazolidin-tion-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ezekben a képletekben 5 Ri 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot a 4-, 5- vagy 6-helyzetben és R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos, 10 egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent. A találmány szerinti vegyületek szerkezete IA, illetve IB általános képletű lehet, vagy a belső 15 paraméterektől (nevezetesen az Rj és R2 csoportoktól) vagy a külső körülményektől (például oldószer jelenlététől) függően ennek a két alaknak egyensúlyban levő keverékéből állhatnak, amint ezt a következőkben ki fogjuk mutatni. 20 A 4-hidroxi-2-tiazolidin-tionoknak IA, illetve IB képletű alakban való létezése jól ismert tény, és ezt különböző közlemények is ismertetik [R. W. Lamon és munkatársai, J. Org. Chem., 29, 25 2146 (1964) és J. Hét. Chem., 4, 349 (1967)]. Az IA általános képlet rendszerint azon kristályos vegyületek túlsúlyban levő alakjának szerkezetét fejezi ki, amelynek képletében 30 175030 2 Ri a fenti jelentésű, és R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és a szénatomok kizárólag primerek vagy szekunderek. Az IB általános képlet rendszerint azon kristályos vegyületek túlsúlyban levő alakjának szerkezetét fejezi ki, amelyek képletében Ri a fenti jelentésű, és R2 terc-butilcsoportot jelent. A találmány értelmében a I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy — adott esetben in situ előállított — II általános képletű a-halogén-ketont vagy -aldehidet — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és X halogén-, előnyösen bróm- vagy klóratomot jelent — egy III általános képletű ditiokarbomáttal — ebben a képletben R[ a fenti jelentésű, és az R.i szimbólumok azonosak vagy különbözők lehetnek, és 1—4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek — reagáltatunk. A reakciót általában szerves oldószerben, például dimetilformamidban vagy acetonitrilben, vízben vagy vizes-szerves oldószerben, például víz és dimetilformamid vagy víz és acetonitril elegyében, —10 és +50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A III általános képletű ditiokarbamátokat E. B. Knott módszere [J. Chem. Soc., 1644—49 (1956)1 szerint úgy állíthatjuk elő, hogy tercier amin jelenlétében széndiszulfidot egy IV általá1
