175028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-alkinil-androszt-4-én-származékok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

175028

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

|É|

Bejelentés napja: 1978. II. 21. (RO—964)

Nemzetközi osztályozás:

w

Elsőbbsége: Franciaország: 1977. II. 22. (77-05066),

1978.1. 9. (78-00405)

C 07 J 1/00

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. X. 27. Megjelent: 1981.1. 31.

Feltalálók; Szabadalmas;

Teutsch Jean-Georges kutatómérnök, Roussel Uclaf cég Párizs,

Le Blanc-Mesnil, Deraedt Roger kutatómérnök, Franciaország

Pavillons-sous-Bois, Franciaország

Eljárás 17a-alkinil-androszt-4-én-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új 17a-alkinil-l-adroszt-4-én-származékok előállítására.

Azt találtuk, hogy az I általános képletű szteroidok

— ahol R legfeljebb szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkenil-csoportot jelent, míg az A gyűrűben a szaggatott vonal l(2)-helyzetű lehetséges kettőskötésre utal

— értékes gyulladásgátló hatást fejtenek ki helyi alkalmazáskor.

R jelentésére példaképpen megemlíthetjük a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, n-pentil-, vinil-, izopropenil-, izobutenil-, allil- vagy a 2-metil-allilcsoportot.

A 11/3 17/3-dihidroxi-21-metil-pregn4-én-20-in-3- -ont, mint kiindulási vegyületet megemlítik, de részletesen nem írják, adatokkal nem jellemzik a 3 793 308 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, és semmiféle kitanítást nem adnak előállítását és hatását illetően.

A 3 127 428 és a 3 221 G33 számú szabadalmi leírásokban ‘-.mertetett eljárások kiindulási anyagainak általános kepletei magukba foglalják az I általános képletű vegyüleíeket, azonban ezek az általános képletek rendkívül tágan vannak megalkotva és ugyanakkor egyik említett szabadalmi leírás sem tartalmazza vagy sugallja az I általános képletű vegyületek előállítását.

A találmány értelmében tehát egyrészt olyan I általános képletű vegyületek állíthatók elő, amelyek az A gyűrűben egyetlen, 4(5)-helyzetű kettőskötést tartalmaznak, másrészt olyan 1 általános képletű vegyüle-175028

2

tek állíthatók elő, amelyek A gyűrűjében az 1(2)-helyzetben egy további kettőskötés van.

Az I általános képletű vegyületek közül előnyös hatásukra tekintettel külön kiemeljük az alábbi vegyületeket:

11/3,17j3-dihidroxi-21-metil-pregn4-én-20-in-3-on,

I l/3,17/3-dihidroxi-21-etil-pregn4-én-20-in-3-on,

II ß, 17/3-dihidroxi-21-metil-pregna-l ,4-dién-20-in-3-on,

11/3,17/3-d ihidroxi-21-etil-pregna-l ,4-dién-20-in-3-on és

11/3,17/3-dihidroxi-21-izopropeníl-pregna-l ,4-díén-20-in-3-on.

Az I általános képletű vegyületekkel kapcsolatosan semmiféle gyógyászati hatás és így semmiféle terápiái alkalmazási lehetőség nem vált eddig ismertté. Kísérleteink során megállapítottuk, hogy az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati hatásúak, mégpedig értékes gyulladásgátló hatást mutatnak helyi alkalmazáskor, és így gyógyszerhatóanyagként hasznosíthatók.

Rendkívül figyelemre méltó az I általános képletű vegyületek helyi gyulladásgátló hatása és általános gyulladásgátló hatása közötti különbség, aminek eredményeképpen az I általános képletű vegyületek helyi alkalmazással hasznosíthatók olyan dózisokban, amelyek esetén még csak fel sem merül a kortizon-típusú szokásos mellékreakciók lehetősége. így az I általános képletű vegyületek kiváló eredményekkel hasznosíthatók elsősorban helyi gyulladásos tünetek, így pél-5

10

15

20

25

30