175022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-acetilénaril prosztaglandinok előállítására
175022 24 koncentráljuk. így kapjuk a 9a-acetoxi-15-(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-fenil-co-tetranor-proszt-cisz-5-én-13-in-savat, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. Hasonló módon a 12., 23., és 29. példák szerinti vegyületeket is átalakíthatjuk a megfelelő acetoxiszármazékokká. 23 32. példa 9a-Acetoxi-15-hidroxi-16-fenil-oo-tetranor-proszt-5- -cisz-én-13-in-sav 500 mg (1,1 mmól) 9a-acetoxi-15-(tetrahidropiran-2-iloxi)-16-fenil-o;-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-in-savat jégecet—víz 65:35 arányú keverékének 20 ml-ében feloldunk, az oldatot nitrogénatmoszférában 27°-on éjszakán át keverjük, majd rotációs bepáriással koncentráljuk. Az így kapott olajat 35 g szilikagélen kromatografálva tiszt ítjuk. A kevésbé poláris szennyezések eluálása után kapjuk a terméket, a 9a-acetoxi-15-hidroxi-16-fenil-co-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-in-savat. Hasonló módon a 31. példa szerint előállítható vegyületeket is átalakíthatjuk a megfelelő hidroxiszármazékokká. 33. példa 9a-Acetoxi-15-oxo-16-fenil-otetranor-proszt-5-cisz-én-13-in-sav 396 mg(l mmól) 9a-acetoxi-15-hidroxi-16-fenil-cj-tetranor-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav 20 ml acetonal készített oldatához -10°-on száraz nitrogénatmoszférában 0,45 ml (1,2 mmól) 2,67 mólos Jones-reagenst adunk. A reakciókeveréket 10 percig —10°-on tartjuk, majd 150 ml etilacetátba öntjük, 2x50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. így kapjuk a nyers 9a-acetoxi-15-oxo-16-fenil-co-tetranor-proszt-5-cisz-én-13-in-savat, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. Hasonló módon eljárva a 32. példa szerint előállítható vegyületeket is a megfelelő oxo-származékokká alakíthatjuk. 34. példa 9a - H id ro x i -15 -o xo -1 6-fenil-co-tetranor-proszt-5 - -cisz-én-13-in-sav 300 mg (0,76 mmól) 9a-acetoxi-15-oxo-16-fenil-co-tetranor-proszt-5 -cisz-én-13-in-savat metanol-víz 50:50 arányú keverékének 20 ml-ében feloldunk, amely 900 mg nátriumhidroxidot tartalmaz, és a reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot 1 n sósavval semlegesítjük, és rotációs bepáriással koncentráljuk. így kapjuk a cím szerinti nyersterméket, amelyet szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítunk. A kevésbé poláris szennyezések eluálása után eluáljuk a kívánt termäcet. Hasonló módon eljárva a 33. példa szerint előállítható vegyületeket is a megfelelő 1 l-dezoxi-15-oxo-PGF2a-analógokká alakíthatjuk. 35. példa 2-[5a-hidroxi-2j3 -(3-benzoiloxi-4-fenil-1 -b utinil)-ciklopent-1 a-il ]-ecetsa v-7-lakton 4,5 g 2-[5a-hidroxi-2ß-(3-benzoiloxi-4-fenil-l-butinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-metilacetál (7) 200 ml acetonnal készített oldatát száraz nitrogénatmoszférában 0°-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz 5 perc alatt 4,0 ml 2,67 mólos Jones-reagenst csepegtetünk. A reakciókeveréket 0°-on egy órán át keverjük, majd 200 ml vízzel hígítjuk, és 3x200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 4,3 g nyers 2-[-5a-hidroxi-2/3-(3-benzoiloxi-4-fenil-l-butinil-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-laktont kapunk, ezt a terméket 200 g 1. példa szerinti szilikagélen kromatografáljuk, a tiszta 2-[5a-hidroxi-2(3-(3-benzoiloxi-4-fenil-l-butinil)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-lakton hozama 3,7 g. MMR-spektrum (CDC13) ő-értékek: multiplett 7,68-7,10 (8H) és multiplett 7,80-8,18 (2H) (fenilprotonok), dublett 3,14 (2H) (benzil-hidrogének), triplett 5,79 (1H), multiplett 5,00-4,66 (1H) és multiplett 2,98—1,44 (8H) maradék protonok. IR-spektrum (CHC13): erős abszorpció 1720 cm'1 -nél (észter) és 1770 cm-1 -nél (lakion). Hasonló módon eljárva a 6. és 18. példák szerint előállítható vegyületeket is a megfelelő 7-laktonokká alakíthatjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű optikailag aktív 11 -dezoxi-16-aril-cj-tetranor-prosztaglandinok, ezek optikai antipódjai és racemátjai előállítására — e képletben X és M 0x0-, a-hidroxi- vagy ß-hidroxi-csőport, O II Q -C-OR vagy tetrazol-5-il-csoport, ahol R hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkíl-, 3-8 szénatomos cikloalkil- vagy bifenilil-csoport, és Ar fenil- vagy naftilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet, ennek optikai antipódját vagy racemátját - a képletben Ar a fenti jelentésű, Q’ -COOH vagy tetrazol-5-il-csoport, X’ 0x0-, a-hidroxi-, ß-hidroxi-, a-aciloxi- vagy ß-aciloxi-cső port, ahol az aciloxicsoport 2-9 szénatomos alkanoil-, legfeljebb 10 szénatomos fenilalkanoil-, benzoil-, tolil-, p-fenil-benzoil-, a- vagy ß-naftil-csöpört és w, „oOTHP -v'H TMvagy ^ OTHp csoPort enyhe savas szerrel kezelünk, majd kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol M oxocsoport vagy M és X oxocsoport, illetve X és Ar a fent megadott és Q Q 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
