174993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új feniletilamin-származékok előállítására
7 174993 8 zióvá, oldatokká vagy kúpokká feldolgozhatok. Az egyszeri adag célszerűen 50—250 mg. A következő példák a találmány szerinti eljárást közelebbről szemléltetik. 1. példa 1 - [ 6,7 -Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-1 -on-2-il]-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid a) 1-(6,7-Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2-il)-3-klórpropán 8,0 g (41 mmól) 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on 100 ml dimetilformamiddal készült oldatához 2,1 g (44 mmól) nátriumhidridet adunk, majd 30 percen át 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután 20 ml l-bróm-3-klór-propánt csepegtetünk hozzá, és 3 órán át 100 °C hőmérsékleten melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a szilárd maradékot vízzel eldörzsöljük, és többször kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton megszárítjuk, és szárazra pároljuk. Kovasavgélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 150/1), és viszkózus olaj formájában 3,2 g (27,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,8 (etilacetátban). b) 1 [6,7-Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-il]-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid 1,4 g (4,95 mmól) 1-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2-il)-3-klór-propán 50 ml klórbenzollal készült oldatát 0,97 g (5,0 mmól) 3,4-dimetoxi-feniletil-N-metilaminnal, 3,0 g kálium-karbonáttal és késhegynyi kálium-jodiddal 30 órán át visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlés után a szilárd maradékot leszűrjük, és a szüredéket bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = =50:1-30:1), a főfrakciókat bepároljuk, és a bázist éteres hidrogén-kloriddal só formájában leválasztjuk. Kitermelés: 0,4 g (21%). Olvadáspontja: 178—179 °C. 2. példa 1 - [ 6,7 -Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-il]-3-[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/etil)-amino]-propán-hidroklorid a) 1 -[6,7-Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2-il]-3-[N-benzil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/etil)-amino]-propán Az lb) példával analóg módon eljárva l-(6,7-dimeto xi - 3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-il)-3-ldórpropán és klórbenzolban oldott 3,4-dimetoxi-fenüetil-N-benzilamin reagáltatásával állítható elő kálium-karbonát jelenlétében. Kitermelés: 2,2 g (69,8%). Rf-értéke: 0,8 (kloroform/metanol = 19:1). b) 1 -[6,7 -Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-il]-3-[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid 2,17 g (4,2 mmól) l-[6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolín-l-on-2-il]-3-[N-benzil-N<2-/3,4-dimetoxi--fenil/-etil)-amino]-propán 50 ml metanollal készült oldatába, palládiumszén (30%-os) hozzáadása után, szobahőmérsékleten, 5 atmoszféra nyomáson, 4 órán át hidrogéngázt vezetünk. Miután a hidrogénfelvétel befejeződött, a katalizátort kiszűrjük, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonban feloldjuk, és éteres hidrogén-klorid hozzáadásával a hidroklorid-sót leválasztjuk. Kitermelés: 0,62 g (32%). Olvadáspontja: 132—134 °C. 3. példa 1 - [ 4,4 - D i m etil-6,7 -dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokino- 1 in-1 -on-2-il]-3-[N -metil-N -(2-/3,4-dimetoxi-fenil/ -etil)-aminoj-propán-hidroklorid a) l-[3-Hidroxi-4,4-dimetil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-iH-izokinolin-l-on^-ilj-S-tN-metü-N^'/S^-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán 4,0 g (8,2 mmól) l-[4,4-dimetfl-6,7-dimetoxi-l,3- -dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il]-3-[N-metil-N-(2-/3,4- -dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán 100 ml dioxánnal és 20 ml vízzel készült oldatához 0 °C hőmérsékleten 0,49 g (13,0 mmól) nátriumbórhidridet adunk. A reakciókeveréket 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml, 2 n sósavat adunk hozzá. Ezután kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 3,25 g (80%). b) l-(4,4-Dimetil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-1 -on-2-il)-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid 3,25 g (6,7 mmól) l-[3-hidroxi-4,4-dimetil-6,7-dime to xi - 3,4KÜhidrO-2H-izokinolin-l-on-2-il]-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán 80 ml jégecettel készült oldatához 2,3 g cinkport adunk, és 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A cinkpor elválasztásához a még meleg oldatot szűrjük, és a szüredéket vákuumban szárazra pároljuk. Ezután a maradékot kloroformban oldjuk, és a kloroformos fázist telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel kirázzuk, nátrium-szulfát felett megszárítjuk, és bepároljuk. A nyers terméket kromatográfiásan kovasavgélen tisztítjuk (kloroform/metanol = =19:1). Éteres hidrogén-kloriddal a hidroklorid-sót leválasztjuk. Kitermelés: 2,2 g Ç70%). Olvadáspontja: 70° (bomlik). Rf-érték: 0,45 (kloroform/metanol = 9:1). 4. példa 1 -( 6,7 -Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-il)- 3 - [N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidrokloríd 5,0 g (10,7 mmól) 1 -(6,'7-dimetoxi-3,4-dihidro--2H-izokinolin-l-on-2-il)-3-[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etü)-amino]-propán-hidrokloridot 1,38 g (30 mmól) hangyasav és 1,5 g (20 mmól) formalin keverékében 1 órán át 100 °C hőmérsékletein melegítünk. Lehűlés után a reakciókeveréket 2 tt riátrum-hidroxid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
