174983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro-laktonok előállítására
7 174983 8 mg 3-oxo -7a-propion iltio -4, 15-androsztadién[ 17(0--1 ’)-spiro-5 ’]perhidrofurán-2’-ont kapunk. UV:e238 = 18 500. 3. példa 4,13 g trimetilszulfoxóniumjodidot 75 ml dimetilszulfoxidban 512 mg 80%-os, olajos nátriumhidrid-szuszpenzióval 2 órán át keverünk, nitrogénatmoszférában. A csaknem tiszta oldathoz 3,0g3-oxo-4,6,15- -androsztatrién-[17(0-l’)-spiro-5’]perhidrofurán-2’-ont adunk, és a reakciókeveréket 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd bekeverjük jeges vízbe, a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, és éterrel felvesszük. Szárítás és bepárlás után a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, majd preparatív rétegkromatográfiával tovább tisztítjuk. 520 mg60,70-metilén-3-oxo-4,15 -androsztadién-[ 17(0-1 ’)-spiro-5 ’Jperhidrofurán-2’-ont kapunk. UV:e266 = 18 100. 4. példa 1,4 g 15a,16a-metilén-3-oxo-4,6-androsztadién-[17(0-r)-spiro-5’]perhidrofurán-2’-ont 22,5 ml metanolban 3 ml tioecetsawal 17 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakciókeveréket éterrel hígítjuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot preparatív rétegkromatográfíásan tisztítjuk, majd diizopropiléter és aceton elegyéből átkristályosítjuk. 1,08 g 7a-acetiltio-15a,16a-metilén-3-oxo-4- -androsztén-[ 17(0-1 ’)-sP>ro-5 ’ ]perhidrofurán-2 ’-ont kapunk, melynek olvadáspontja 214,5—217,5 °C. UV:e238 = 19 100. 5. példa 500 mg 15a,16a-metilén-3-oxo-4,6-androsztadién-[17(0-l’)-spiro-5’]perhidrofurán-2’-ont 5 ml metanolban 1 ml tiopropionsawal 32 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával A kapott terméket a 4. példában ismertetett módon feldolgozzuk, és tisztítjuk. 220 mg 15a,16a-metilén-3-oxo-7a-propioniltio-4- -androsztén-[ 17(0-l’)-spiro-5’]perhidrofurán-2’-ont kapunk. UV:e238 = 18 700. 6 6. példa 2,75 g trimetilszulfoxóniumjodidot 57 ml dimetilszulfoxidban 341 mg 80%-os, olajos nátriumhidrid-szuszpenzióval 2 órán keresztül keverünk szobahőmérsékleten. A csaknem tiszta oldathoz nitrogénatmoszférában 2,0 g 15a,16a-metilén-3-oxo-4,6-androsztadién-[ 17(0-1 ’)-spiro-5’]perhidrofurán-2’-ont adunk, és a reakciókeveréket 24 órán át szobahőmérsékleten utánke verjük. Ezt követően jeges vízbe bekeverjük, a kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, és metilénkloriddal felvesszük. Szárítás és bepárlás után a maradékot többször preparatív rétegkromatog-4 ráfiásan tisztítjuk. 520 mg 60,70,15a, 16a-dimetilén-3- -o xo-4-androsztén-[ 17(0-1 ’)-spiro -5 ’ ]perhidrofurán-2 ’ont kapunk. UV:e266 = 18 000. 7. példa 1,0 g 150,160-metilén-3-oxo-4,6-androsztadién-[ 17(0-1 ’)-spiro-5 ’ ]perhidrofurán-2 ’-ont 15 ml metanolban 1 ml tioecetsawal 2 órán keresztül forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután éterrel felvesszük, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Diizopropiléter és aceton elegy éből végzett átkristályosítás után 590 mg 7a-acetiltio-15 0,160-metilén-3-oxo-4-androsztén-[ 17(0-1 ’)-spiro-5’]perhidrofurán-2’-ont kapunk, melynek olvadáspontja 242—247 °C (bomlik). UV:e238 = 19 300. 8. példa 750 mg 150,160-metilén-3-oxo-4,6-androsztadién-[ 17(0-r)-spiro-5’]perhidrofuran-2’-ont 7,5 ml metanolban 0,75 ml tiopropionsawal 18 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott terméket a 4. példában ismertetett módon dolgozzuk fel, és a maradékot preparatív rétegkromatográfíásan tisztítjuk. 320 mg 150,160-metilén-3-oxo- 7«-propioniltio-4-androsztén-[17(0-r)-spiro-5’]perhidrofuran-2’ont kapunk, olaj alakjában. UV:e238 = 18 700. 9. példa 1,4 g trimetilszulfoxóniumjodidot 25 ml dimetilszulfoxidban 170 mg 80%-os, olajos nátriumhidridszuszpenzióval 1,5 órán át keverünk nitrogénatmoszférában. A csaknem tiszta oldatba 1,0 g 150,160-metilén-3-oxo-4,6-androsztadién-[ 17(0-1’ )-spíro-5 ’ ]perhidrofuran-2 ’-on 10 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát adagoljuk. Szobahőmérsékleten 24 órán át végzett keverés után jeges vízbe bekeveijük, a kivált csapadékot szűrjük, éterrel felvesszük, vízzel mossuk éa szárítjuk. A bepárlás után kapott maradékot többször preparatív rétegkromatográfíásan tisztítjuk. 170 mg 60,70,150,160-dimetilén-3-oxo-4-androsztén-[ 17(0- -r)-spiro-5’]perhidrofurán-2’-ont kapunk, olaj alakjában. UV:e266 = 18 400. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű spirolaktonok - mely képletben \ / C|<wM c7 jelentése az „a” képletű vagy „b” általános képletű csoport, ahol, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
