174982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-hidroxi-pregnán-20-on-származékok előállítására
5 174982-20 °C-on lassan hozzácsöpögtetünk 15 ml tömény salétromsavat. A salétromsav hozzáadása után az elegyet további 30 percen át keverjük, majd az oldatot metanolt tartalmazó jeges vízbe öntjük, a kivált terméket leszűrjük, és etilacetátban feloldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 16-20% acetont tartalmazó hexánnal kromatografálva 17,6 g 17aetinil-l 8-metil-l 7ß-nitrooxi-ösztr-4-én-3-ont kapunk olajszerű anyag alakjában. 3,0 g 17a-etinil-18-metil-170-nitrooxi-ösztr-4-én-3- -ont az 1. példa szerinti módon 15 ml hexametilfoszforsavtriamidban és 30 ml hangyasavban 400 mg higany(II)acetáttal reagáltatunk. 5 óra múlva az oldatot etilacetáttal felhígítjuk, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. A nyersterméket kovasavgélen 14—18% acetont tartalmazó hexánnal kromatografáljuk. így 1,8 g 17-formiloxi-18-metil-l 9-nor-pregn-4-én-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 194—195 °C (bomlás); [aß0 =+31,8° (kloroform). 6. példa 1,0 g 17a-etinil-170-nitrooxi-androszt4-én-3-ont 5 ml hexametilfoszforsavtriamidban jeges hűtés közben összekeverjük 10 ml jégecettel. A reakcióelegyet 400 mg higany(II)acetát beadagolása után szobahőmérsékleten keverjük. 8 óra múlva a reakcióelegyet etilacetáttal felhígítjuk, és a 3. példa szerinti módon feldolgozzuk. A nyersterméket kovasavgélen 9-12% acetont tartalmazó hexánnal kromatografálva 460 mg 17-acetoxi-pregn-4-én-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 243—245 °C, [aß0 = +71° (kloroform). 7. példa 600 mg sárga higanyoxid 10 ml vízzel és 0,4 ml tömény kénsavval készített szuszpenzióját 20 perc alatt 60 °C-ra melegítjük. Szobahőmérsékletre való lehűlés után keverés közben hozzáadjuk 2,5 g 17a-etinü-17|3-nitrooxi-androszt-4-én-3-on 90 mi tetrahidrofuránnal és 35 ml metanollal készített oldatát. 5 óra múlva az oldatot leszűrjük. A szűrletet etilacetáttal felhígítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyersterméket kovasavgélen 4—6% acetont tartalmazó hexánnal kromatografálva 1,4 g 17-metoxi-pregn-4-én-3,20- -diont kapunk. Olvadáspont: 196-197 °C; [aß0 = +158,6° (kloroform). 8. példa 300 mg sárga higanyoxid 5 ml vízzel és 0,2 ml tömény kénsawal készített szuszpenzióját a 7. példa szerinti módon összekeverjük 1,0 g 17a-etinil-17/3-nitrooxi-ösztr-4-én-3-on 15 ml tetrahidrofuránnal és 5 ml metanollal készített oldatával. A reakcióelegyet 4 óra múlva feldolgozzuk. A nyersterméket kovasavgélen 9—11% acetont tartalmazó hexánnal kromatografáivá 470 mg 17-metoxi-19-nor-pregn-4-én-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 151-152 °C; [aß0 = +106° (kloroform). 6 9. példa 10,0 g 17a-etinil-17j3-hidroxi-androszta-l,4-díén-3- -on 80 ml ecetsavanhidriddel készített szuszpenziójához —20 °C-on lassan hozzácsöpögtetünk 8 ml tömény salétromsavat. 30 perc múlva az oldatot metanolt tartalmazó jeges vízbe öntjük. A kivált terméket leszűrjük, és a fentiekben ismertetett módon feldolgozzuk. így 7,6 g nyers 17a-etinil-l7/3-nitrooxi-androszta-l,4-dién-3-ont kapunk olajszerű anyag alakjában. 7,5 g 17a-etinil-17/3-nitrooxi-androszta-l,4-dién-3- -ont 70 ml hangyasavban és 15 ml hexametilfoszforsavtriamidban az 1. példa szerinti módon 800 mg higany(II)acetáttal reagáltatunk. 4 óra múlva az oldatot jeges vízbe öntjük, és a kivált terméket feldolgozzuk. A nyersterméket kovasavgélen 13-15% acetont tartalmazó hexánnal kromatografálva 5,5 g 17-formiloxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 201—205 °C. 10. példa 5,0 g 17a-etinil-170-hidroxi-androszta-l,4,6-trién-3- -on 45 ml ecetsavanhidriddel készített szuszpenziójához a fentiekben leírt módon —20 °C-on lassan hozzácsöpögtetünk 3,8 ml tömény salétromsavat. 15 perc múlva az oldatot metanolt tartalmazó jeges vízbe öntjük, és a kivált terméket feldolgozzuk. így 3,7 g nyers 17a-etinil-l 7|3-nitrooxi-androszta-l,4,6-trién-3-ont kapunk. 3,6 g 17a-etinil-17/3-nitrooxi-androszta-1,4,6-trién-3-ont az 1. példa szerinti módon 40 ml hangyasav és 8 ml hexametilfoszforsavtriamid elegyében 420 mg higany(II)acetáttal reagáltatunk. 3 óra múlva az oldatot jeges vízbe öntjük, és a kivált terméket feldolgozzuk. A nyersterméket kovasavgélen 15-18% acetont tartalmazó hexánnal kromatografálva 2,3 g 17-formiloxi-pregna-1,4,6-trién-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 247-248 °C; [aß0 = -20,9° (kloroform). 11. példa 5,0 g 17a-etinil-17/3-hidroxi-androszta-4,6-dién-3- -ont ecetsavanhidridben tömény salétromsavval reagáltatunk. 3,4 g nyers 17a-etinil-170-nitrooxi-androszta-4,6-dién-3-ont kapunk olajszerű anyag alakjában. 3,3 g 17a-etinil-l 7/3-nitrooxi-androszta-4,6-dién-3- -ont a 10. példa szerinti módon tömény hangyasav és hexametilfoszforsavtriamid elegyében higany(II)acetáttal reagáltatunk. 4,5 óra múlva az oldatot jeges vízbe öntjük és feldolgozzuk. A nyersterméket kovasavgélen 14—18% acetont tartalmazó hexánon kroma-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
