174980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-alkilkarbonsav-származékok előállítására
9 174980 10 luolszulfonsavat és az előbb előállított savból 8,5 g-ot helyezünk egy 250 ml-es lombikba, amire egy Dean- Stark feltétet és hűtőt szerelünk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 12 óráig melegítjük. Ezután lehűtjük és étert adunk hozzá, majd vizes nátriumhidroxid oldattal (30 g/liter töménységű) és vízzel mossuk. A szerves fázist megszárítjuk, színtelenítjük és vákuumban bepároljuk. Egy olaj marad vissza, ami fokozatosan átkristályosodik. Ezt az észtert 75 ml hexánból átkristályosítva 6,8 g kívánt terméket kapunk. Op.: 57 °C. 6. 2-metil-2-[3-(a-hidroxi-4-klórbenzil)-fenoxi]-propionsavas izopropil-észter előállítása (XXV általános képletű vegyület) Az 5. pont szerint előállított észterből 3,6 g-ot feloldunk 30 ml metanolban 40 °C-on egy Erlenmeyer lombikban. 700 mg káliumbórhidridet adunk hozzá és az elegyet 2 óráig keverjük mágneses keverővei ugyanazon a hőfokon. Ezután az oldatot bepároljuk és a maradékot éterrel és vízzel felvesszük. Az éteres fázist 10%-os sósavval, majd 20 g/liter töménységű nátrium-hidrogénkarbonáttal mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük; 3,6 g kívánt alkoholésztert kapunk. A vegyület olajszerű, és a vékonyréteg-kromatográfiánál csak egyetlen foltot eredményez. (10:1 arányú benzol/etilacetáttal eluálva). Törésmutató nD(20 °C-nál) = 1,543. 7. A XXII képletű, kívánt karbinol-sav előállítása Az előző pontban kapott észtert 4N vizes nátriumhidroxid-oldattal elszappanosítva megkapjuk a kívánt savat, amit benzolból kvantitatív kitermeléssel átkristályosítunk. Op.: 116 *C. 2. példa 2-metil-2-[3-( p-trifluormetilbenzoil)-fenoxi]-propionsav előállítása (XXVI képlet) 1.4’-trifluormetil-3-metoxibenzofenon előállítása Az eljárást N2 atmoszférában -60 °C-on végezzük. 0,29 mól (65 g) p-bróm-trifluormetilbenzolt oldunk 100 ml vízmentes éterben és az oldatot cseppenként 0,29 mól butillítium éteres oldatához (1,48 mól/liter) adjuk. A reakció előrehaladtát gázfázisú kromatográfiával követjük. Ha már semmi p-bróm-trifluormetilbenzolt sem lehet kimutatni, 0,29 mól (50,5 g) nátrium-3-metoxibenzoátot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőfokra hagyjuk lehűlni. Ezután 64 óráig keverjük, majd jeges vízzel elhidrolizáljuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist szárítjuk, színtelenítjük és bepárotjuk. 64 g kívánt terméket kapunk, amit izopropil-éter és hexán-elegyéből átkristályosítunk. Op.: 69 “C. Kitermelés: 55%. 2.4’-trifluormetil-3-hidroxi-benzofenon előállítása Az előző pont szerint előállított termékből 0,11 mólt (31 g) és 0,55 mól (63,5 g) piridin-hidrokloridot 30 percig melegítünk visszafolyat ó-hűtő alkalmazása mellett. Az elegyet 10%-os sósavval felvesszük, éterrel extraháljuk, és vízzel mossuk. Ezután IN nátriumhidroxid oldattal extraháljuk, megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist megszárítva, színtelenítve és bepárolva a keresett vegyületet fehér szilárd anyag formájában kapjuk meg. Op.: 130 °C. Súly 21 g. Kitermelés 72%. 3. 2-metil-2-[3-(p-trifluormetil-benzil)-fenoxi]-propkmsavas-etilészter előállítása (XXVII képlet) 78 mmól (3,1 g) nátriumhidroxidot adunk az előző pont szerint előállított termék 150 ml etanolban feloldott 78 mmól-jához (21 g). Miután a nátriumhidroxid teljesen feloldódott, 100 mmól (19,5 g) etil-bróm-izobutirátot adunk hozzá, és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 24 óráig melegítjük. Ezután a reakcióelegyet betöményítjük, és a maradékot éterrel felvesszük. Az éteres elegyet 5 g/liter töménységű vizes nátriumhidroxid oldattal mossuk, majd vízzel addig míg semleges lesz. A szerves fázist megszárítva, színtelenítve és betöményítve 14,5 g szilárd anyagot kapunk. Kitermelés 49%. Op.: 50 °C. 4. A (XXVI) képletű, kívánt sav előállítása Az előző pont szerint előállított termék 9 g-jának (24 mmól) 70 ml metanolos oldatához körülbelül 10 ml 40 g/liter töménységű vizes nátriumhidroxid oldatot adunk. Az elegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd betöményítjük, és a maradékot vízzel felvesszük, megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk és 20 g/liter töménységű vizes nátriumhidrokarbonát oldattal extraháljuk. A vizes fázist éterrel mossuk és megsavanyítjuk. Éterrel ismét extraháljuk, majd az extraktumot addig mossuk vízzel, amíg semleges lesz. Az éteres fázist szárítjuk, színtelenítjük és betöményítjük. 4,5 g fehér, szilárd anyagot kapunk, amit izopropil-éterből átkristályosítunk. Kitermelés 54%. Op.: 133 °C. 3. példa 2-metil-2-[3-(m-klórbenzoil)-fenoxi]-propionsav előállítása (XXVIII képlet) 1. 3’-klór-3-metoxibenzofení)n előállítása 0,2 mól butil-lítium éteres szuszpenzióját (1,8 mól/liter) 500 ml-es lombikba helyezzük. -20 ®C-ra lehűtve cseppenként hozzáadunk 37,4 g (0,2 mól) m-bróm-anizolt, amit 50 ml vízmentes éterrel hígítottunk. Miután a hozzáadást befejeztük, a reakcióelegyet 10-15 percig keverjük ugyanezen a hőfokon, majd kis mennyiségű tetrahidrofuránban oldott 15,7 g (0,1 mól) meta-klórbenzoesavat adunk hozzá cseppenként. Az elegyet szobahőfokra hagyjuk hűlni, és ezen a hőfokon 2 óráig keverjük. Ezután vízbe öntjük, az étert elválasztjuk, és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az összegyűjtött éteres fázisokat nátriumhidrogénkarbonáttal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, színtelenítjük, és vákuumban bepároljuk. 26 g szilárd anyagot kapunk, aminek olvadáspontja 52 °C. Megjegyzés: Ennek a savnak a li- vagy Na-sóját 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
