174978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerészetileg hatásos izotiokarbamid-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174978

A

Bejelentés napja: 1977. V. 13. (Sí—1576)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 C 157/14 C 07 D 295/08

Elsőbbsége: Nagy-Britannia:

1976. V. 14. (19994/76)

C 07 D 417/06

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1979. X. 27.

í * Umn > j

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1980. XII. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Durant Graham John kutató vegyész, Ganellin Charon Robin kutató vegyész, Smith Kline and French

Vickers Margaret Rose gyógyszervegyész, Welwyn Garden City, Laboratories Limited,

Hertfordshire, Nagy-Britannia Welwyn Garden City,

Hertfordshire, Nagy-Britannia

Eljárás gyógyszerészetileg hatásos izotiokarbamid-származékok előállítására

1

2

A találmány új izotiokarbamid-származékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik, amelyek immunosuppressív hatással rendelkeznek.

Az új izotiokarbamid-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg.

R\ ^NR3

N-(CH2)n-S-C^

R2 \NHR

4

(i)

5

Ebben a képletben 10

n jelentése 2 vagy 3,

R1 és R2 egymással megegyező vagy egymástól különböző rövidszénláncú alkil-csoport lehet, vagy R1 és R2 a nitrogénatommal pirrolidino-, piperidino-, vagy morfolinogyűrüt alkot, míg 15

R3 és R4 egymással megegyező vagy egymástól különböző rövidszénláncú alkil-csoportot képvisel, vagy e két szubsztituens együtt egy —(CH2 )2 -csoportot alkot.

A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyü- 20 letek gyógyszerészetileg elfogadható sóinak az előállítására is.

Az (I) általános képletű új izotiokarbamid-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, 25

^N(CH2)„Y (“)

r2^

ahol Y halogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, egy (III) általános képletű tiokarbamiddal,

^-NHR3

^NHR4

(Hl)

reagál tatunk.

Az (I) általános képletű vegyületek rendesen savaddíciós sók alakjában léteznek, de egyszerűség kedvéért a leírásban az alapvegyületeket említjük. A sókat hidrogénkloriddal készítjük előnyösen.

A leírásban szereplő „rövidszénláncú alkil-csoport” megjelölésen a leírásban 1—4 szénatomos alkil-csoportokat kell érteni.

Az (I) általános képletű vegyületek tautomer-formákban is létezhetnek, e tautomer formájú vegyületek előállítása, valamint ilyen származékokat tartalmazó gyógyszerészeti kompozíciók készítése szintén a találmány körébe tartozik.

Különösen előnyösek azok a vegyületek, ahol n jelentése 2 vagy 3, elsősorban 3. A találmány szerinti vegyületek egy másik előnyös csoportját alkotják azok a származékok, ahol R3 és R4 együtt egy —(CH2)2 -csoportot alkot, például a szénatomok és a két nitrogénatom imidazolin-gyűrűt képeznek.

A különösen hatásos vegyületek, amelyek az (I) általános képlet körébe tartoznak, a következők:

N ,N’-dimetü-S-(3-dimetilaminopropil)izotiokarbamid,

2-(3-dimetüaminopropiltio)-2-imidazolin,

2-[2-(4-morfolino)etiltio]-2-imidazolin,

174978