174960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-tatrazolil-penám-származékok előállítására
9 174960 10 amino-metil-, amino- vagy NH-(CO-CH2- —NH)m-CO-Z általános képletű csoportot jelent, ahol Z 1-6 szénatomszámú alkil-, fenil-, helyettesített fenil-, furil-, tienil-, piridil-, pirrolil-, amino-, 1—6 szénatomszámú N-alkil-amino-, anilino-, helyettesített anilino-, guanidino-, 2-7 szénatomszámú acil-amino-, benzamido-, szubsztituált benzamido-, tiofénkarboxamido-, furánkarboxamido-, piridinkarboxamido-, amino-metil-, guanidino-metil-, 3—8 szénatomszámú alkàn-karboxamidino-metil-, benzamidino-metil-, (szubsztituált benzamidino)-metil-, tiofénkarboxamidino -met il -, f ur ànkarb oxamidino -met il -, piridinkarboxamido-metil-, pirrolkarboxamido-metil-, vagy 2-benzimidazolkarboxamido-metil-csoport, ahol minden szubsztituált részt legfeljebb két fluor-, klór-, brómatom, 1—4 szénatomszámú alkoxi-, szulfamil-, karbamoilvagy cianocsoport helyettesít; és m jelentése 0 vagy 1; azzal a feltétellel, hogy az (5) általános képletű csoportban R7 1-amino-cikloalkil-csoporttól eltérő, és azzal a feltétellel, hogy ha R7 fenoxi-, fenil-tio-, piridil-tio-, szubsztituált fenoxi-, szubsztituált fenil-tio- és szubsztituált piridil-tio-csoportot jelent akkor Q jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomszámú alkil-, karboxil-, szulfo-, karbamoil-, fenoxi-karbonil-, helyettesített fenoxi-karbonil-, indanil-oxi-karbonilvagy amino-metil-csoport. Különösen hasznos mikrobaellenes szerek azok a találmány szerint előállított Ha és Ilb általános képletű vegyületek, melyekben R2 és R3 hidrogénatomot és R1 (5) általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban R7 fenil-, fenoxi-, helyettesített fenil- és helyettesített fenoxicsoportot jelent. E vegyületsor különösen értékes tagjai azok a Ha és Ilb általános képletű vegyületek, ahol R1 (5) általános képletű csoport, R7 fenil-, fenoxi-, szubsztituált fenil- vagy szubsztituált fenoxicsoportot és Q hidrogénatomot jelent. E vegyületsor további értékes tagjai azok a Ha és Ilb általános képletű vegyületek, ahol R2 és R3 hidrogénatomot és R1 (5) általános képletű csoportot jelent, R7 fenil- vagy helyettesített fenilcsoportot és Q aminocsoportot jelent. E vegyületsor még további különlegesen értékes tagjai azok a Ha és Ilb általános képletű vegyületek, melyekben R2 és R3 hidrogénatomot és R1 (5) általános képletű csoportot jelent, R7 fenil- vagy szubsztituált fenilcsoportot és Q NH-(CO-CH2-NH)m-CO-Z általános képletű csoportot jelent, m értéke előnyösen zérus, és Z előnyösen benzamido-, helyettesített benzamido-, tiofénkarboxamido-, furánkarboxamido-, piridinkarboxamido-, amino-metil-, benzamidino-metil-, (szubsztituált benzamidino)-metil-, tiofénkarboxamidino-metil-, piridinkarboxamidino-metil- és 2-benzimidazolkarboxamidino-metil-csoportot jelent. Hasonló módon a találmány szerint előállított Ha és Ilb általános képletű, különösen hasznos mikrobaellenes vegyületeknek van egy második sorozata is, ahol R2 és R3 hidrogénatomot és R1 (5) általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban n = 1 és R7 szidnonil-, tienil-, furil-, piridil-, tiazolil-, izotiazolil-, pirimidinil-, tetrazolil-, triazolil-, imidazolil- és pirazolilcsoportot jelent és amelyek közül mindegyik csoport a fentiek szerint szubsztituált lehet. Előnyben részesített heteroarilcsoport a tienil-, furil- és izotiazolilcsoport. A Ha és Ilb általános képletű vegyületek második sorozatán belül különösen értékes alcsoportokat képeznek azok a vegyületek, amelyekben Q hidrogénatomot, amelyekben Q aminocsoportot és amelyekben Q NH—(CO—CH2 —NH)m—CO—Z általános képletű csoportot jelent. Az utóbbiban m előnyben részesített értéke zérus, és Z előnyösen a fentebb megadott jelentésű. A találmány szerint előállított vegyületek közül különlegesen értékesek a következők: 6-(2-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penam, 6-( 2 -f enoxi-acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)penam, 6-(D-2-amino-2-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penam, 6-(D-2-amino-2-[p-hidroxi-fenil]acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazoliljpenam, 6-(D-2-amino-2-[3-klór-4-hidroxi-fenil]-acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)penam, 6-(D-2-amino-2-[ 2-tienil ]-acet amido)-2,2 -dimetil-3- -(5 -tét rázol iljpenam, 6-(D-2-amino-2-[3-tienil]acetamido)-2,2-dimetil-3- -( 5-tetrazolil)penam, 6-(D-2-[2-amino-acetamido]-2-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)penam, 5(D-2[2-amino-ac etamido ]-2-[4-hidroxi-fenil ]-acet - amido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)penam, 6-(D-2-[2-amino-acetamido ]-2-[2-tienil]acetamido (-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)penam, 6-(D-2-[2-amino-acetamido]-2-[3-tienil]acetamido (-2,2-dimetil-3-( 5-tetrazoliljpenam, 6 -( 2 - [ o -{amino-metil)fenil]-acetamido)-2,2-dimetil-3- -(5-tetrazolil)penam, 6-(D -2 - [ 2 -(4-piridinkarboxamidino)acetamido ]-2-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-3-(tetrazolil)penam, és 6-(D-2-[2-(3-[guanil]ureido)acetamido]-2-[4-hidroxi- f e n il ] - a c etamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)penam. Amint az a szakemberek előtt ismeretes, az R1 acilcsoport egy vagy több aszimmetriacentrumot tartalmazhat és az aszimmetriacentrumok egy vagy két alakban, ún. D- és L-alakban létezhetnek. Az aszimmetriacentrumok mindkét alakja és az alakok mindenfajta kombinációja beletartozik a találmány oltalmi körébe. A mellékelt I. reakcióvázlatban a szubsztituensek jelentése: R1 acilcsoport R2 tetrazolil-penam-nitrogén-védőcsoport Rs amino-védőcsoport. A II. reakcióvázlatban a szubsztituensek jelentése: R1 acilcsoport Rs amino-védőcsoport R26 alkanoil-oxi-metil-, 1-(alkanoil-oxi)-etil- vagy ftalidilcsoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
