174960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-tatrazolil-penám-származékok előállítására
65 174960 megfelelő glicint metil-acetoacetáttal kondenzáljuk (Long és munkatársai, J. Chem. Soc. (London), Part C, 1920 (1971)) módszerével. Az irodalomban leírt alfa-aminosavakat a közölt eljárásokkal állítjuk elő. Az új aminosavakat a megfele- 5 lő aldehidekből Strecker-szintézisekkel állítjuk elő (Greenstein és Winitz, „Chemistry of the Amino Acids” John Wiley & Sons, Inc., New York/London, 1961, 698—700 oldal). A Strecker-szintézissel olyan DL-aminosavak állíthatók elő, amelyek 10 szokásos módszerekkel optikai izomerjeikre választhatók szét (Greenstein és W initz fent idézett könyve, 715-755. oldal; Nishimura és munkatársai, Nippon Kagaku Zasshi, 82,1688 (1961) (Chemical Abstracts 58, 11464 [1963]) és 795 874 15 számú belga szabadalom, valamint 1 221 227 számú brit szabadalom). 5-(3-Piridil)-hidantoint Henze és Knowles, J. Org. Chem. 19,1127 (1954) szerint állítunk elő és Davis és munkatársai (Arch. Bichern. Biophys. 87, 88 [I960]) módszerével 20 hidrolizáljuk 2-amino-2-(3-piridil)-ecetsavvá. 10. A vegyületet trietil-amin-só formájában izoláljuk. 11. A vegyes anhidrid képzéséhez pivaloil-kloridot használunk. 12. A kiindulóanyag aminocsoportjait a kapcsolás alatt benzil-oxi-karbonil-csoportokkal védjük meg és a kapcsolás után hidrogenolízissel eltávolítjuk. 13. Kiindulóanyag: J. Am. Chem. Soc. 80, 4317 (1958). 14. Kiindulóanyag: 3 766 175 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom. 15. Kiindulóanyag: J. Med. Chem. 14, 117 (1971); Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 586 (1967). 16. Kiindulóanyag: 3 759 905 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom. 17. Ezt a vegyületet dinátriumsó alakjában izoláljuk. 18. Kiindulóanyag: Annali di Chimica (Rome), 53, 14 (1963). 19. A kiindulóanyag 3-azido-metil-2-fenil-izokrotonil-klorid. Kapcsolás után a végterméket hidrogénezéssel állítjuk elő. 20. A használt kiindulási penamvegyület 6-(2-amino-acetamido)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penam. 66 III. táblázat 7’ általános képletű vegyület R1 Szintézis Kitermódszere mêlés (Példa sz.) % Olvadáspont °C Infravörös cm-1 Minimális gátló koncentráció Mg/ml Lábjegyzet CjHs-CH-CO-27. 40 128-135 1800, 1653 <0,1 j NH—CO—CH2 Br C6H5-CH-CO-23. 48 142-146 1780,1650 <0,1 1 NH-CO-CH2Cl c«h5-ch-co-1 23. 45 117-148 1785 1,56 1 nh-so2-ch3 CéH5—CH—CO— 1 23. 63 100-130 1780 0,78 1 1 nh-so2 -ch2 -ch2 -ch3 CíHs-CH-CO- 1 23. 39 130-155 1790 0,2 1 NH-SO 2-C* H4-4-OCH3 CéHs-CH-CO-1 23. 39 1780 0,78 1 NH-CO-CH2-5-CH2CéHs c«h5-ch-co-1 34. 64 148-152 1785,1670 <0,1 NH-CO-NH-Cí H„ -4-OCH3 c.h5-ch-co-1 34. 75 148-155 1785,1680 <0,1 NH-CO-NH-C* H4 -4-CH3 C*HS—CH—CO— 1 34. 79 150-155 1785, 1670 <0,1 NH-CO-NH-C*Hs c«h5-ch-co-34. 45 112-120 1785,1655 50 NH-CO—NH-CH3 33
