174960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-tatrazolil-penám-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174960 Bejelentés napja: 1974. X. 16. (PI-434) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1973. X. 17.(407,097), 1974. III. 12.(450,435) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/28 • ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. X. 27. .4" • TALÁLMÁNYI \ w. HIVATAL % Megjelent: 1980. XII. 31. ' . ! ? ! Í 0 t ? Feltaláló : Barth Wayne Ernest kutatóvegyész, East Lyme, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás helyettesített 3-tetrazolil-penam-származékok előállítására 1 A találmány megfelelően helyettesített új 3-tetrazolil-származékok és sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány különösen értékes állati táplálék-adalékokként, Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok 5 okozta fertőzések kezelésére alkalmas gyógyszerekként, kórházi felületek fertőtlenítőszereként stb. használható új, mikrobaellenes penamvegyületek és ezek készítésére szolgáló új közbenső termékek előállítására vonatkozik. Közelebbről meghatározva a talál- 10 mány szerint előállított mikróbaellenes vegyületek 6-amino-2,2-dimetil-penam-származékok, amelyek a penam-mag 3-helyzetében 5-tetrazolilcsoportot vagy bizonyos 1- vagy 2-szubsztituált 5-tetrazolilcsoportokat is viselnek. 15 A mikrobaellenes szerekként ajánlott penamszármazékok nagy száma ellenére még mindig szükség van új hatóanyagokra. A 3 427 302 és a 3 468 874 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom olyan penamszármazéko- 20 kát ír le, amelyek a 6-acil-amino-szubsztituens részeként tetrazolilcsoportot tartalmaznak; mégis kizárólag a találmányunk szerint előállított vegyületek tartalmaznak a penam-maghoz közvetlenül kötődő tetrazolilcsoportot. 25 A korábbi szakirodalomban közölt penamvegyületek legnagyobb részénél karbonsavcsoport (vagy ennek sója) kapcsolódik a 3-helyzetű szénatomhoz. Ismertek azonban olyan penamvegyületek is, amelyekben egyéb 3-helyzetű karbonsav-származékok találha- 30 174960 2 tók. így például Kirchner és munkatársai, J. Org. Chem. 14, 388 (1949); Carpenter, J. Am. Chem. Soc. 70, 2964 (1948); Johnson, J. Am. Chem. Soc. 75, 3636 (1953); Barnden és munkatársai, J. Chem. Soc. (London) 3733 (1953); Jansen és Russell, J. Chem. Soc. (London) 2127, 1965. 3-karbonsav-észtereket és Holysz és Stavely, J. Am. Chem. Soc. 72, 4760 (1950); Huang és munkatársai, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 493 (1963) penam-3-karboxamidokat írtak le. Peron és munkatársai (J. Med. Chem. 7, 483 [1964]) számos 6-(szubsztituált-amino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavazidot állítottak elő, melyeket azután a megfelelő 3-izocianátokká és 3-benzil-karbamátokká alakítottak át. Peron és munkatársai (a fenti közleményben) bizonyos 3-(hidroxi-metil)-penam-származékokat is leírtak. Benzil-penicillin egyszerű amidjának dehidratálása a megfelelő nitrilt eredményezi (Khoskhlov és munkatársai, Doklady Akad. Sei. Nauk SSSR, 135, 875 [I960]). A szakirodalomban általában azzal a véleménnyel találkozhatunk, hogy a 3-helyzet módosítása valószínűleg nem vezet jobb eredményekhez. A találmány szerint olyan új 6-amino- vagy 6-szubsztituált amino-2,2-dimetil-penam-származékokat állítunk elő, melyek a penam-szerkezet 3-helyzetében 5-tetrazolil- vagy helyettesített tetrazolil-csoportot viselnek. így a találmány szerint az I általános képletű penam-származékokat és ezek sóit állítjuk elő, melyekben
