174949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(aminoalkiltio)-indol-vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174949 iSÉlli Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. XII. 30. (ME—2020) C 07 D 209/40 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. XII. 30. (537 612) 1975. XI. 13. (631 798) • ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. X. 27. Megjelent: 1980. X. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Zelesko Michael vegyész, Warminster, Pennsylvania, McNeil Laboratories Inc. Fort Washington, McComsey David F. vegyész, Philadelphia, Pennsylvania, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-< aminoalkiltio )-indol*vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a III általános képletei 3-(aminoalkiltio)-indol-származékok és savaddíciós sóik előállítására. A képletben X hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 5 szénatomos alkoxi-csoport vagy halogénatom, Rí hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, ciklopentil-, fenü-(l—4 szénatomos)-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, 2—6 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, ciklo- 10 propil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy furil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, R2 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, vagy fenil-csoport, R3 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, 15 n értéke 1, 2 vagy 3, azzal a kikötéssel, hogy az Ri, R2, R3 és X helyettesítőknek legalább egyike hidrogénatomtól eltérő akkor, ha n jelentése 1. 20 A találmány szerinti eljárással előállítható III általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik igen értékes farmakológiai : sajátságokkal rendelkeznek. Gátolják az emberi vérlemezkék aggregációját, és némelyik közülük szembetűnő hatást mutatnak 25 a reflexkiváltó tachikardiás kísérletben. Egyes III általános képletű vegyületek az artriális antiaritmiás kísérletben bizonyultak hatásosnak. E vegyületek jelentősége mégis abban áll elsősorban, hogy közbenső termékek más, antiaritmiás, antiszekréciós és 30 2 antilipolitikus gyógyászati hatással rendelkező indolszármazékok szintézisében. Hasonló szerkezetű vegyületek ismeretesek a szakirodalomból. így az 1 545 887 számú francia szabadalmi leírás és a Chem- Abstr. 72, 9186d számú referátum olyan indol-származékokat ismertet, amelyekben a gyűrű nitrogénatomja adott esetben alkil-, araitól- vagy aril-csoporttal lehet szubsztituálva és amelyek olyan aminoalkiltio-oldalláncot tartalmaznak, amely a gyűrű 2-es szénatomjához kapcsolódik. E vegyületek egy része önmagában hatástalan, közbenső termékként hasznosítható biológiailag aktív vegyületek szintézisében, más részük pedig erős sugárvédő hatást mutat. A Chem. Abstr. 57,16581 c számú referátum arról tájékoztat, hogy 3,3’-bioxindolok nátrium-butoxiddal forralva a várt reduktív gyűrűzárás helyett felhasadnak és különféle hasadási termékek képződnek. így például l-metil-3-(2-aminoetil)-indolt kapnak az említett reakció során. A Chem. Abstr. 70, 77694g számú referátum szerint bisz-(l-metil-3-indolil)-diszulfldból és nátriumszulfldból 1-metil-3-merkapto-indolt lehet előállítani. Ez utóbbi vegyület kiindulási anyag a találmány szerinti eljárásban. A Chem. Abstr. 72, 55 149x számú referátum különféle indolil-3-tiol-származékok előállítására vonatkozik. így a 3-helyzetű -SH csoportra karbamoil-, benzil- és dinitrofenil-csoportot visznek fel. Az így kapott vegyületek biológiai aktivitásáról nem tájékoztat a közlemény. 174949
