174927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzazolilalkil-4-hlyettesített-piperidin-származékok és ilen vegyületeket tartalmazó gyógyászti készítmények előállítására
15 174927 16 17. példa Keverés közben 12,6 súlyrész l,3-dihidro-l-(2-hidrcxi-etil)-2H-benzimidazol-2-on, 10,1 súlyrész N,N-dietil-etánamin és 195 súlyrész diklórmetán keverékéhez cseppenként hozzáadjuk 9,2 súlyrész metánszulfonil-klorid 13 súlyrész diklórmetánnal készült oldatát, amikor is exoterm reakció megy végbe. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 1 órán át keverjük, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A kicsapódott terméket kiszűrjük, 2,2’-oxi-bisz-propánnal mossuk és 4-metü-2-pentanonból (aktívszenes-kezelést is alkalmazva) kristályosítjuk. így szárítás után 7,5 súly rész mennyiségben a 156,7 °C olvadsápontú 2-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-etil-metánszulfonátot kapjuk. 18. példa A 17. példában ismertetett módon az alábbi metánszulfonátok állíthatók elő a megfelelő alkoholokból: 3 -( 2,3 -dih id r o -5-metil-2-oxo-l H-benzimidazol-1 -il)-propil-metánszulfonát, olvadáspont 125 °C; 3-(5-klór-2,3-dihidro-2-oxo-l H-benzimidazol-l-il)-propil-metánszulfonát, olvadáspont ± 140 °C; 3-(7 -klór-2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-1 -il)-propil-metánszulfonát, és 3 -(5,6-diklór-2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-1 -il)-propil-metánszulfonát, olajos maradékként. 19. példa Keverés közben 34 súly rész 1,3-dihídro-5-metil-l-(l-metil-etenil)-2H-benzimídazoI-2-on, 5 súlyrész NJMjNl-trietil-benzol-metánammónium-klorid és 300 súlyrész 50%-os nátrium-hidroxid-oldat forró (50 °C-os) keverékéhez 57 súlyrész l-bróm-3-klór-propánt adunk, amikor is exoterm reakció megy végbe: a reakcióelegy hőmérséklete 70 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet ezután 65 -70 °C-on 1 órán át keverjük, majd lehűtjük, és tört jégre öntjük. Ezután az így kapott keveréket metil-benzollal extraháljuk, az extraktumot pedig vízzel háromszor mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot végül desztilláljuk amikor is 40 súlyrész (84%) mennyiségben a 140 °C forráspontú (0,02 mmHg nyomáson) 3- -(3-klór-propil)-1,3-dihidro-5-metil-l-( 1 -metil-etenil)-2H-benzimidazol-2-ont kapjuk. 20. pélüa A 19. példában ismertetett módon kémiailag ekvivalens mennyiségben vett kiindulási anyagokból az alábbi vegyületek állíthatók elő: 1 -( 4 - ki ó r-butil)-1,3-dihidro-3-( 1 -metil-2-fenil-etenil)-2H-benzimidazol-2-on, maradékként; 1 (3-klór-propil)-l ,3-dihidro-5,6-dimetil-3-(l-metil-2- -fenil-etenil)-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspont 98 °C; és l-(3-klór-propil)-2-ciklohexil-lH-benzimidazol, olajos maradékként. 21. példa Keverés közben 52,5 súlyrész l-(4-klór-butil)-l,3- -d ihidro-3-( 1-metil-2-fenil-etenil)-2H-benzimidazol-2- -on, 220 súlyrész 6 n sósavoldat és 240 súlyrész etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot triklórmetánban feloldjuk. Az így kapott oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a maradékot pedig 2,2’oxi-bisz-propánból kristályosítjuk. Szárítás után 25 súlyrész (72,5%) mennyiségben a 90 °C olvadáspontú 1 -(4-klór-butil)-l ,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-ont kapjuk. 22. példa A 21. példában ismertetett módon a megfelelő (1-metil-2-fenil-etenil)-helyettesített vegyületből kiindulva a 140 °C olvadáspontú l{3-klór-propil)-l,3-dihidro-5,6-dimetil-2H-benzimidazol-2-on állítható elő. 23. példa Keverés közben 8,5 súlyrész l,3-dihidro-l-(l-metil-etenil)-2H-benzimidazol-2-on 45 súlyrész N,N-dimetil-formamiddal készült oldatához kis adagokban 1,7 súlyrész 78%-os nátrium-hidrid-diszperziót adunk, majd szobahőmérsékleten végzett 1 órás keverés után a reakcióelegyet 0—5 °C-ra hűtjük és lassan cseppenként hozzáadunk 8,65 súlyrész l-bróm-3-klór-propánt. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keveijük, majd tört jégre öntjük és ezután az így kapott elegyet metil-benzollal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk, amikor is 5,5 súlyrész (44%) mennyiségben a 115°C olvadáspontú l-(3-klór-propil)-1,3 -dihidro-3-( 1 -metil-etenil)-2H-benzimidazol-2-ont kapjuk. 24. példa Keverés közben 8,2 súlyrész 2-metiltio-lH-benzimidazol, 16 súlyrész l-bróm-3-klór-propán, 5,3 súlyrész nátrium-karbonát és 200 súlyrész 4-metil-2-pentánon keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 44 órán át forraljuk, majd lehűtése után vizet adunk hozzá és a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2,2’-oxi-bisz-propánban keverjük. A reagálatlan anyagot kiszűrjük, a szűrletet pedig bepároljuk. így olajos maradékként 6 súlyrész (50%) mennyiségben l-(3-klór-propil)-2-metiltio-lH-benzimidazolt kapunk. 25. példa Keverés közben 39,2 súlyrész 3-[(2-nitro-fenil)-amino]-l-propanol és 225 súlyrész triklórmetán keverékéhez cseppenként hozzáadunk 35,7 súly rész szulfinil-kloridot, amikor is exoterm reakció megy végbe: a reakcióelegy hőmérséklete 45 °C-ra emelkedik. Az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
