174927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzazolilalkil-4-hlyettesített-piperidin-származékok és ilen vegyületeket tartalmazó gyógyászti készítmények előállítására
21 174927 22 híg sósavoldatot adunk és az így kapott elegyet keverés közben 40—45 °C hőmérsékleten tartjuk 1 órán át. 4-metil-2-pentanon adagolása után a reakcióelegyet ammónium-hidroxidoldat adagolása útján meglúgosítjuk, majd a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a maradékot pedig 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. Végül a terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 1,5 súlyrész (20%) mennyiségben a 163,9 °C olvadáspontú l-{3- -[4-(4-fluor-benzoil)-l-piperidinil]-propilj-l ,3-dihídro-2H-benzimidazol-2-ont kapjuk. Szabadalmi igénypontok Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol R hidrogén- vagy halogénatomot jelent, R1 és R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetil- vagy 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, és jelentésük azonos vagy eltérő lehet, n értéke 2, 3 vagy 4, Q jelentése karbonilcsoport vagy XXX általános képletű csoport, ahol m értéke 2 vagy 3, továbbá A jelentése -NH-CO-, -NH-CS-, -0-C0-, -S—CO— vagy —N=C(L)— képletű két vegyértékű csoport, mely legutóbb említett csoportban L jelentése 1 —5 szénatomot tartalmazó alkiltio-, 4—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy fenilmetilcsoport vagy hidrogénatom, és ezen A csoportok mindegyike heteroatomján át kapcsolódik a benzolgyűrühöz — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) Az I. általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó la általános képletű vegyületek — ahol R, R1, R2, Q és n jelentése a tárgyi körben megadott, A1 jelentése pedig a tárgyi körben megadott jelentésével egyező azzal a megkötéssel, hogy jelentése az —NH—CS— csoporttól eltérő — előállítására valamely II általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, n és A1 jelentése az itt megadott, W pedig halogénatomot vagy alkilszulfonüoxi- vagy 4-metil-benzol-szulfonil-oxi-csoportot jelent — valamely III általános képletű vegyülettel — ahol Q és R jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, előnyösen egy szerves oldószerben bázis jelenlétében, vagy b) Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó Ib áltlános képletű vegyületek — ahol R, R1, R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására valamely IV általános képletű vegyületet- ahol R1, R2, R és n jelentése a tárgyi körben megadott, P pedig 1-5 szénatomos alkil-etenil-csoportot jelent — savas hidrolízisnek vetünk alá, vagy c) Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó Ic általános képletű vegyületek — ahol R, R1, R2, n és Q jelentése a tárgyi körben megadott, A2 pedig —NH—CO—, -NH-CS- vagy -N= C(L* )— képletű csoportot jelent, az utóbbi csoportban pedig L1 jelentése hidrogénatom vagy 4—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil- vagy fenil-metil-csoport - előállítására valamely V általános képletű vegyületet — ahol R, R1, R2, Q és n jelentése a tárgyi körben megadott- egy YZC=X általános képletű ciklizálószerrel - ahol X jelentése oxigén- vagy kénatom vagy iminocsoport vagy két 1—5 szénatomos alkoxicsoport, Y klórvagy hidrogénatomot vagy amino-, hidroxi-, 1-5 szénatomos alkoxi-, 4—6 szénatomos cikloalkil- vagy fenil-metil-csoportot jelent, Z jelentése hidrogénatom vagy halogénatom vagy amino-, hidroxi- vagy 1—5 szénatomos alkoxicsoportot, vagy pedig Y és Z együtt kénatomot, K—N=, H4N—N= vagy Na—N= csoportot jelentenek — gyűrűzárásnak vetünk alá. (Elsőbbsége: 1976. augusztus 10.) 2. Eljárás Q helyén karbonilcsoportot, R helyén 4-fluoratomot és A helyén NH— CO - csoportot hordozó I általános képletű vegyületek — ahol R1 és R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluor-metil- vagy 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, továbbá n értéke 2, 3, vagy 4 — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) Valamely Ha általános képletű vegyületet - ahol R1, R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott, míg W halogénatomot vagy alkilszulfonüoxi- vagy 4-metü-benzol-szulfonil-oxicsoportot jelent — Q helyén karbonücsoportot és R helyén 4-fluoratomot hordozó III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, előnyösen egy szerves oldószerben bázis jelenlétében, vagy b) Valamely, R helyén 4-fluoratomot hordozó IV általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott, míg P (1-5 szénatomos)alkil-etenücsoportot jelent — savas hidrolízisnek vetünk alá. (Elsőbbsége: 1975. október 8.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 5-klór-l-f3-[4-(4-fluor-benzoil)-piperidinil ]-propü} -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-(5-klór-2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-ü)-propü-metán-szulfonátot (4-fluor-fenil)-(4-piperidinil)-metanonnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1975. október 8.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 5-metil-1 - [3-[4-(4-fluor-b enzoil )-1 -piperidinilj-propilj -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-(2,3,-dihidro-5-metil-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-propü-metánszulfonátot (4-fluor-fenil)-(4-piperidinil)-metanonnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1975. október 8.) 5. Az 1. vagy 2. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 5,6-dimetil-i-£3-[4_(4. -fluor-benzoil)-l-piperidinil]-propilJ 1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 -(3-klór-propü)-l ,3-dihidro-5,6-dimetil-2H-benzimidazol-2-ont (4-fluor-fenil)-(4-piperidinil)-metanonnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1975. október 8.) 6. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja £l-[3-(2,3-dihidro-2-tioxo-lH-benzimidazol-l-il)-propü]-4-piperidinilj-(4-fluor-fenil)-metanon előállítására, azzal jellemezve, hogy {l -[3-(2-amino-aRÜino)-propil]-4-piperidinü} -(4-fluor-fenü)-metanont széndiszulfiddal ciklizálunk etanolban (Elsőbbsége: 1976. augusztus IQ) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok továbbfejlesztése neuroleptikus hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet - ahol R, R1, R2, n, Q és A jelentése az 1. igénypontban megadott - a 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
