174926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

174926

Bejelentés napja: 1977. VII. 22. (HO-2005)

Elsőbbsége: Ausztria: 1976. VII. 26. (A 5490/76)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 207/08 C 07 D 409/04

ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. X. 27.

TALÁLMÁNYI HIVATAL

Megjelent: 1980. IX. 30.

Feltalálók: Szabadalmas:

Prof. Dr. Bemauer Kari vegyész, Oberwil, F. Hoffmann-La Roche et co.

Dr. Pfoertner Karlheinz vegyész, Basel, AG., Basel, Svájc

Dr. Schneider Fernand vegyész, Basel,

Prof. Dr. Schmid Hans vegyész, Schwerzenbach, Svájc

Eljárás pirrolidin-származékok előállítására

1

Találmányunk gyógyászatilag hatásos új pirrolidin-származékok előállítására vonatkozik.

Találmányunk közelebbről (I) általános képletű pirrolidin-származékok és savaddíciós sóik előállítására vonatkozik mely képletben

R1 jelentése 2-tienil-csoport vagy di-{kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoporttal helyettesített fenil-csoport;

R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport;

R jelentése adott esetben kis szénatomszámú alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport, mimellett amennyiben R4 jelentése fenil-csport, úgy R di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoporttal helyettesített fenil-csoportot képvisel.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet vagy N-oxidját redukáljuk és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű bázist savaddíciós sóvá alakítunk (ahol R1, R2, R3 és R a fenti jelentésű).

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen 1—4 szénatomos, egyenes- vagy elagazóláncú alkil-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propi]-, butil-csoport, előnyösen metil-csoport).

A „kis szénatomszámú alkoxi-csoport” kifejezésen 1—4 szénatomos alkoxi-csoportok értendők (pl. met- 174926

2

oxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-csoport stb; előnyösen metoxi-csoport).

Az (I) általános képletű vegyületek legalább egy bázikus nitrogénatomot tartalmaznak és szervetlen 5 vagy szerves savakkal (pl. sósav, hidrogénbromid, kénsav, ecetsav, borostyánkősav, maleinsav, etánszulfonsav, p-toluolszulfonsav stb.) addíciós sókat képezhetnek. A savaddíciós sók közül a hidrokloridok különösen előnyösek.

10 Az (I) általános képletű vegyületek sói hidratált formában is előfordulhatnak (pl. mono- vagy polihidrátok mint pl. trihidrátok).

Az (I) általános képletű vegyületek a (II) általános képletű vegyületek redukciójával állíthatók elő. A re- 15 dukciót katalitikus úton nemesfém (pl. platina) vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében — utóbbi esetben célszerűen magasabb nyomás alatt pl. több mint 2atm. nyomáson — végezhetjük el. A fenti redukálószerek alkalmazása esetén az (I) általános képletű 20 reakciótermékek túlnyomórészt (több mint 90%-ban) cisz-izomer alakjában keletkeznek.

A (II) általános képletű vegyületek redukcióját naszcensz hidrogénnel is elvégezhetjük. A naszcensz hidrogént sav és fém reakciójával képezhetjük. így pl. 25 a naszcensz hidrogént kis szénatomszámú alkankarbonsavak (pl. hangyasav) és cink (különösen cinkpor) vagy vas (különösen vaspor) reakciójával fejleszthetjük. A cinkkel, illetve vassal és savval történő redukciót kb. 0-80 8C-on, előnyösen 60 °C körüli hőmér- 30 sékleten hajthatjuk végre. Naszcensz hidrogénnel vég