174918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliriboinozin-poliribocitidilsav, poli-L-lizin és karboximetilcellulóz nukleáz-rezisztens hidrofil komplexének vizes oldat formájában való előállítására
s 174918 6 tartalmazó oldatból 250 ml. A poli-L-lizint tartalmazó oldatot keverés közben lassan hozzáöntjük a karboximetilcellulóz oldatához. Csapadék képződik, amely további 2 napon át végzett keverés után feloldódik. Az így kapott homogén oldathoz ezután hozzáadjuk az In.Cn oldatát, majd további 2 napon át keverést végzünk a komplex előállítására. Az így kapott készítmény 2 mg/ml In.Cn-t, 1,5 mg/ml poli-L-lizint és 0,5 súly% karboximetilcellulózt tartalmaz. A 260 ,:, !-nél mérhető optikai sűrűség növekedésének arányából megállapítható, hogy a kapott komplex a pankreatikus ribonukleáz és az emberi vérszérum hidrolizáló hatásával szemben 4—10-szer ellenállóbb, mint a komplexbe nem vitt In.Cn. 2. példa Az 1. példa szerinti előállított készítményt intravénás injekció útján beadjuk négy csimpánznak és 25 rézuszmajomnak olyan dózisban, hogy szervezetükben 3 mg/testsúlykg koncentráció álljon be In.Cn-re. A kezelést megelőzően, továbbá a kezelés után 8, 24 és 48 órával a vérszérumban mérhető interferon-szintet az alábbi I. táblázatban adjuk meg. I. táblázat Idő Véiszérumban mérhető interferon-szint [aktivitásegység/ml] Rézuszmajom Csimpánz Kezelés előtt 10 10 8 óra 125-6000 600 24 óra 80-250 125 48 óra 0-125 10 Hasonló interferon-szint mérhető a cerebrospinális folyadékban, ha a készítményt a gerincvelőburkon át injektáljuk csimpánzoknak és rézuszmajmoknak. Nem észlelhető nyílt toxicitás az említett dózisnál sem intravénás, sem gerincvelőburkon át történő beadás esetén. 3. példa Majmoknál vérzéses lázt (angolul: Simian hemmorhagic fever) okozó vírusok LD 100-as dózisával végzett fertőzést 8 órával megelőzően négy rézuszmajmot az 1. példa szerinti készítménnyel injektálunk intravénásán olyan dózisban, hogy szervezetükben In.Cn-re vonatkoztatva 3 mg/testsúlykg koncentráció alakuljon ki, majd a következő két hétben ugyanekkora dózist adunk be több alkalommal. Azonosan fertőzött rézuszmajmokból többszáz pusztul el 7-8 napon belül. A négy kezelt majom közül három egyáltalán nem betegszik meg, míg a negyedik két héttel később megbetegszik, betegsége azonban további kezelés hatására elmúlik. Ez a kísérlet azt bizonyítja, hogy a találmány szerinti komplex képes főemlősökben az interferonok képződését olyan mértékben indukálni, hogy szisztémikus vírusos megbetegedések megelőzhetők, illetve gyógyíthatók legyenek. Analóg módon a sárgalázt, veszettséget, fertőző májgyulladást és vírusos agyvelőgyulladást okozó vírusok elleni hatást vizsgálva hasonló eredményeket kapunk. Analóg módon kezelhetők emberek sárgaláz, veszettség, fertőző májgyulladás és vírusos agyvelőgyulladás ellen, azonban az 1. példa szerinti készítmény dózisát úgy választjuk meg, hogy a szervezetben In.Cn-re nézve közel 1 mg/testsúlykg koncentráció alakuljon ki. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás poliriboinozin-poliribocitidilsav, poli-L-lizin és karboximetilcellulóz nukleáz-rezisztens, hidrofil komplexének vizes oldat formájában való előállítására, azzal jellemezve, hogy keverés közben karboximetilcellulóz vízzel vagy egy gyógyászatilag elfogadható alkálifémsó vizes oldatával készült oldatát összekeverjük 13 000 és 28 000 közötti molekulasúlyú poli-L-lizin vízzel vagy egy gyógyászatilag elfogadható alkálifémsó vizes oldatával készült oldatával, majd a képződő, poli-L-lizinből és karboximetilcellulózból álló közbenső komplex oldatához keverés közben 7 • 10s dalion és 1 • 103 * * * 7 dalton közötti molekulasúlyú poliriboinozin-poliribocitidilsav vízzel vagy egy gyógyászatilag elfogadható alkálifémsó vizes oldatával készült oldatát adjuk, és a kiindulási vizes oldatok koncentrációját, illetve egymáshoz viszonyított arányát úgy választjuk meg, hogy a komplex kapott oldatában a poliriboinozin-poliribocitidüsav koncentrációja 1-4 mg/ml, a poli-L-liziné 0,75-3 mg/ml és a karboximetilcellulózé 0,25—1 súly% legyen. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a közbenső komplexet karboximetilcellulóz vizes oldatához keverés közben poli-L-lizin vizes oldatának hozzáöntése, majd a kapott elegynek a kivált csapadék teljes mennyiségének újraoldásáig folytatott keverés útján állítjuk elő. 3. A 2. igénypont szerinti ■ eljárás ; foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a poli-L-lizin vizes oldatának és a karboximetilcellulóz vizes oldatának együttes keverését 2—3 napon át végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a közbenső komplex vizes oldatának és a poliriboinozin-poliribocitidüsav vizes oldatának együttes keverését 2-3 napon át végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vizes oldatként fiziológiás sóoldatokat használunk. 6. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
