174901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido(1,2-a)pirimidin-származékok előállítására

MAGYAR

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGALATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja. 1976. VI. 25. (Cl—1673)

174901

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 471/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1979. X. 27. Megjelent: 1980. X. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, 14%, Dr. Knoll József farmakológus, 14%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti

Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 14%, Dr. Hermecz István vegyészmérnök, Termékek Gyára Rt., Budapest

14%, Horváth Agnes vegyészmérnök, 12%, Dr. Nagy Gábor orvos, 9%, Dr. Virág Sándor orvos, 9%, Vasváriné Debreczy Lelle vegyész, 9%, Dr. Dávid Ágoston gyógyszerész 5%, Budapest

Eljárás új pirido[l,2-a]piriirűdin-szárinazékok előállítására

1

Találmányunk racém és optikailag aktív pirido[l,2-a]pirimidin-származékok előállítására vonatkozik.

Ismeretes, hogy 6,7,8,9-tetrahidro-pirido[l,2-a]pirimidin-származékok analgetikus és morfmpoten- 5 círozó hatással rendelkeznek (158 085 sz. magyar szabadalmi leírás). E vegyületek igen előnyös képviselője az 1,6-dimetil-3-etoxikarbonil-4-oxo-6,7,8,9- t e t r ahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidinium-metil-szulfát (Probon). E vegyidet 2-amino-6-metil-piridin és et- 10 oxi-metilén-malonsav-dietilészter kondenzációjával, majd a kapott termék gyűrűzárásával, hidrogénezésével és dimetilszulfátos kvaternerezésével állítható elő.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű 15 racém vagy optikailag aktív pirimido[l,2-a]pirimidin-származékok előállítására,

(mely képletben

R jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, 20

R1 jelentése 1 -6 szénatomos alkil-csoport,

R2 jelentése hidrogénatom, 1 —6 szénatomos alkilvagy fenil-csoport,

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport) 25

azzal jellemezve, hogy

a) valamely racém vagy optikailag aktív (II) általános képletű kondenzált pirimidin-származékot vagy sóját (mely képletben R, R1, R2 és R3 30

2

jelentése a fent megadott) katalitikus hidrogénezéssel vagy komplex fémhidriddel redukálunk, vagy

b) valamely racém vagy optikailag aktív (III) általános képletű kondenzált pirimidin származékot (mely képletben R, R2 és R3 jelentése a fent megadott) valamely (IVa) általános képletű halogeniddel (ahol R1 jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom), valamely (IVb) általános képletű szulfáttal (ahol R1 jelentése a fent megadott) vagy valamely (IVc) általános képletű foszfáttal (ahol R1 jelentése a fent megadott) reagáltatunk, előnyösen savmegkötőszer jelenlétében, vagy

c) valamely (V) általános képletű racém vagy optikailag aktív kondenzált pirimidin származékot (mely képletben R és R1 jelentése a fent megadott és R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport) valamely (VI) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R2 és R3 jelentése a fent megadott).

Az a) eljárásváltozatnál a redukciót hidrogéngázzal katalizátor jelenlétében, vagy komplex fémhidridek alkalmazásával végezhetjük 0-150 °C közötti hőmérsékleten.

A katalitikus hidrogénezést atmoszférikus nyomáson vagy nyomás alatt, előnyösen 1-15 atmoszférikus túlnyomáson végezhetjük, előnyösen oldószer jelenlétében. Katalizátorként palládiumot, elő