174900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lizolipin antibiotikum és komponensei előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174900 £ Bejelentés napja: 1976. V. 18. (Cl 1665) Svájc elsőbbsége: 1975. V. 20. (6477/75) Nemzetközi osztályozás: C 12 D 9/14, C 07 D 491/16, C 07 D 491/22 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. X. 27. Megjelent: 1980. X. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Prof. Dr. Zahner Hans mikrobiológus, Tübingen, Ciba-Geigy AG, Basel, Svájc Dr. Drautz Hannelore mikrobiológus, Tübingen, Német Szövetségi Köztársaság Prof. Dr. Keller Walter vegyész, Dübendorf, Svájc Eljárás új lizolipin antibiotikum és komponensei előállítására 1 A találmány tárgya eljárás X és I komponensei, vagy ezek keveréke alakjában előforduló új, vízben oldhatatlan lizolipm-antibiotikum és acetü-származékai, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítására. A lizolipin-antibiotikum a Streptomyces violaceoniger (Waksman et Curtis) Waksman et Henrid Tü 96 törzs tenyésztésekor képződik, amelyet a tübingeni egyetem (Német Szövetségi Köztársaság) mikrobiológiai intézetében a fenti megnevezés alatt tartanak fenn. A törzset NRRL 8097 megjelölés alatt tartják fenn az Amerikai Egyesült Államokban (Northern Regional Research Láb., US-Department of Agriculture, Peoria, Illinois). Az S. violaceoniger Tü 96 törzs még egy másik antibiotikumot, ropalocidint is képez, amelyet Dietmar Mahl disszertációjában ír le („Ropalicidin, ein antifungisches Antibiotikum aus Streptomyces violaceoniger”, Stuttgart, 1971.) Az S. violaceoniger Tü 96 törzs kezdetben fehér, később hamuszürke légmicéliumot képez. A spóraláncok monopodiálisan elágaznak és alakjuk vékony, szabályos csavarhoz hasonlít, amely ritkán tartalmaz háromnál több menetet. A spórák ellipszoid alakúak, körülbelül 0,9 nm szélesek és 1,2 nm hosszúak és felszínük sima. Peptontartalmú táptalajon (pepton-vasagar) tenyésztve több napos inkubálás után sem figyelhető meg melanoid elszíneződés. így a törzs nem rendelkezik festékképző 2 tulajdonsággal, minthogy nem képes tirozináz képzésére. Lizolipin-antibiotikumot nyerünk, ha az S. violaceoniger Tü 96 törzset vagy e törzs lipolipint 5 képező mutánsát szén- és nitrogénforrást, valamint szervetlen sókat tartalmazó vizes tápoldatban aerob körülmények között addig tenyésztjük, amíg a tápoldat lényeges antibiotikus hatást nem mutat és ezután a lizolipin-antibiotikumot a szűrt tenyésztő léből izoláljuk. Antibiotikumot képező mutánsok például ultraibolya- vagy röntgensugarak vagy nitrogénmustár-olajok hatására nyerhetők. Szénforrásként megemlíthetők például az asszi, milálható szénhidrátok, például glükóz, szacharóz, 15 laktóz, mannit, keményítő, glicerin. Nitrogéntartalmú tápanyagok például az aminosavak, peptidek és fehérjék, valamint ezek lebontási termékei, mint pep ton vagy tripton, továbbá húdkivonatok, gabonaszemek, mint kukorica és búza vízoldható anya- 20 gai, alkoholgyártás desztilládós maradékából, élesztőből, babból - különösen szójából -, magokból, például gyapotmagból származó vízoldható anyagok stb., de ammóniumsók és nitrátok is. Más szervetlen sók közül a tápoldat például alkáli- vagy 25 alkáliföldfémek, magnézium, vas, cink és mangán kloridjait, karbonátjait, szulfátjait, foszfátjait tartalmazhatja. A tenyésztés aerob körülmények között történik, például nyugvó felszíni tenyészetben vagy 30 előnyösen merített kultúrában, rázás vagy keverés 174900
