174892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szilárd 6(D)-(alfa-amino-p-hidroxifenil-acetamido)-penám-3-karbonsav nátriumsó előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174892 Bejelentés napja: 1977. VIII. 10. (BE—1304) Nagy-britanniai elsőbbsége : 1976. VIII. 10. (33176/76) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/68, A 61 K 31/43 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. X. 27. Megjelent: 1980. X. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Shean David Horace Sutton, vegyész, Cranleigh, Surrey, Steel John Robert vegyész, Newdigate, Surrey, Nagy-Britannia Beecham Group Limited, Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás 6-[D(-)-a-amino-p-hidroxifenil-acetamido]-penam-3-karbonsav-nátriunisó előállítására 1 A találmány tárgya új eljáráás 6[D(—)-a-amino-p- hi d r o x ifenil-ace tamido ]- penam-3-karbonsav-nátriumsó (amoxicillin-nátriumsó) előállítására. Az 1 241 844 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti többek között az amoxicillint és 5 sóit. Az amoxicillin, amely az (I) képlettel jellemezhető penicillin-származék, széles spektrumú antibakteriális szer. Az egyik nagy előnye az, hogy igen jól felszívódik orális beadás esetén, egyes esetekben azonban kívánatos a parenterálisan tör- 10 ténő beadása Az 1 241 844 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett módszerekkel előállítható ugyan az amoxicillin-nátriumsója, amelyet steril, pirogén anyagoktól mentes vízben oldva felhasznál- 15 hatunk befecskendezhető gyógyszerkészítményként. Az ismert eljárás azonban rendkívül gyenge termelést és szennyezett terméket biztosít, a terméket például penicillosav és dimeijei szennyezik. Jóllehet e hátrányok nem akadályozzák azt, hogy az 20 ismert eljárás alkalmazásával sót állítsanak elő a befecskendezhető gyógyszerkészítmények készítéséhez, mégis olyan eljárásra volt szükség, amely jobb termeléssel szolgáltat tisztább terméket, amely termék megnövelt stabilitással rendelkezik. 25 Azt találtuk, hogy a fenti célok elérhetők, ha amoxicillin-nátriumsó vizes izopropilalkohollal készített oldatát porlasztásos szárításiak vetjük alá. A porlasztásos szárításhoz alkalmazott oldatban az amoxicillin-nátriumsó koncentrációja általában 30 2 5-25 súly%, előnyösen 8-16 súly%, célszerűen körülbelül 15 súly%. A porlasztásos szárításnak alávetett oldatban az izopropanol és az amoxicillin-nátriumsó súlyaránya általában 5 :3—3 : 3, célszerűen azonban 4 :3, tekintettel arra, hogy ez a súlyarány különösen kedvező terméket biztosít. A porlasztásos szárításnál használt oldatban az izopropanol és a víz aránya viszonylag kevéssé lényeges mindaddig, amíg homogén oldat állítható elő, mivel tapasztalataink szerint az amoxicillin-nátriumsó és az izopropanol közötti súlyarány szabja meg a stabilitást. Azonban azt találtuk, hogy 10— 20súly% izopropanol jelenléte elfogadható. Az izopropanol mennyisége előnyösen 12—17 súly%, például 15súly%. A porlasztásos szántót a szokásos körülmények között üzemeltetjük, úgy, hogy a termék ne károsodjon. így például kerüljük a túlzottan magas hőmérsékletek alkalmazását, amelyek nem alkalmasak gyógyszer-hatóanyagok, így a penicillin-sók előállításához. A porlasztásos szárítót úgy üzemeltetjük, hogy az oldószernek gyakorlatilag teljes mennyiségét eltávolítjuk. A porlasztásos szárító üzemeltetése a porlasztásos szárítás területén jártas szakemberek számára önmagában ismert módon történik. Általában kedvező eredményeket kapunk, ha a porlasztásos szárítót úgy működtetjük, hogy a bemeneti hőmérséklete 155-200 °C, a kimeneti 174892
