174875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív, 3-helyzetben szubsztitiált fahélysavamidok előállítására
5 174875 6 lepszia és más görcsös rohamok kifejlődésének a megakadályozására, illetve ilyen rohamok előidéző' okainak megszüntetésére alkalmasak. A napi adagok testsúly-kilogrammra számolva 2 mg és 200 mg között változnak. A legmegfelelőbb adag természetesen a vegyület természetétől, a beteg állapotától és a beadás módjától függően változik. A megfelelő adag előnyösen azonban 20—60 mg/kg, elsősorban pedig 30—50 mg/kg testsúlyra és napra vonatkoztatva. A napi adag beadása előnyösen három alkalommal történik. Megfelelő beadási formák például tabletták lehetnek, amelyek mindegyike 100—500 mg (I) képletnek megfelelő vegyületet tartalmaz. Az (1) képletű vegyületeket a gyógyászatban önmagában vagy előnyösen valamely a gyógyszerkészítmények előállításánál szokásosan alkalmazott vivőanyaggal együtt használjuk és adjuk be a betegnek. A vivőanyagnak természetesen „elfogadható”-nak kell lennie olyan értelemben, hogy összeférjen a készítmény más hatóanyagaival és ne legyen káros, a készítményt befogadó tartóra. A vivőanyag szilárd vagy folyékony vagy a szilárd és folyékony anyagok elegye lehet, és előnyösen az (I) általános képletű vegyülettel egység-adagot alkot. Ezek például tabletták, kapszulák vagy pilulák lehetnek orális beadásra, továbbá kúpok rektális használatra. Más gyógyszerészetileg hatásos anyagok is lehetnek jelen a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó készítményekben, és a készítmény bármely jól ismert gyógyszerelőállítási módszerrel előállítható abban az esetben, ha a komponensek egyszerűen összekeverhetők. Orális, rektális vagy parenterális beadásra (vid. inf.) az egység-adagok 100-500 mg (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaznak. Orális beadásra a finom por vagy szemcsézett vegyületek hígító anyagokat, diszpergáló szereket és felületaktív anyagokat tartalmazhatnak és vízzel készített kanalas készítményként vagy szirupként formázhatok. Elkészíthetők száraz állapotban kapszulák vagy pilulák alakjában, vizes vagy nem-vizes szuszpenzióként, amennyiben szuszpendáló szert is tartalmaznak, továbbá tabletták formájában. Ezeket előnyösen szemcsézett hatóanyagból, valamely hígítószerből kötőanyagokkal és csúsztatóanyagokkal együtt sajtoljuk. A készítményeket előállíthatjuk vizes szuszpenzióként, szirup alakjában, továbbá olajos vagy víz/olaj emulzióként, amikor is ízesítő, tartósító, szuszpendáló, sűrítő és emulgeáló anyagokat is adhatunk a készítményekhez. A szemcsék vagy a tabletták bevonóanyaggal lehetnek ellátva és a tabletták osztó rovátkával rendelkezhetnek. Parenterális (intramuszkuláris vagy intraperitoneális injekció) beadásra a találmány szerinti vegyületek egyadagos vagy többadagos tartókban vizes vagy nem-vizes injekciós oldatok alakjában készíthetők, amelyek antioxidánsokat, pufferanyagokat, bakteriosztatikumokat és olyan oldott anyagokat tartalmaznak, amelyek a vegyületeket a vérrel izotóniássá teszik, de a találmány szerinti vegyületek vizes vagy nem-vizes szuszpenziókként is előállíthatok, ekkor szuszpendáló szerek és sűrítő anyagok is lehetnek a készítményben. Injekciós oldatok és szuszpenziók a felhasználáskor is előállíthatok a steril porokból, granulátumokból vagy tablettákból, amelyek hígító szereket, diszpergáló szereket és felületaktív anyagokat, kötőanyagokat, valamint kenőanyagokat tartalmaznak. Az eddig leírtak alapján a találmány körébe a következők tartoznak: a) Az (la) általános képlettel leírható vegyületek, ahol X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom és R 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel. b) Az (la) általános képletű transz-konfigurációjú vegyületek. c) A 3-bróm-N-etilfahéjsavamid. d) Az (la) általános képletű vegyületek szintézise valamely ismert módszerrel, különösen pedig az előzőekben leírt módon való előállítása, amelynek során valamely m-X—fenil—CH=CHC02H általános képletű savat, vagy ennek valamely reakcióképes származékát, egy R—NH—W általános képletű vegyülettel reaj ihatunk, ahol W egy könnyen eltávolítható csoportot képvisel, R jelentése pedig megegyezik az (la) képletnél megadottakkal. e) Az (I) általános képletű vegyületet és valamely gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények. f) Emlősök görcsös betegségeinek a gyógyítására vagy a megelőzésére szolgáló módszer, amelynél az emlősnek valamely (I) általános képletnek megfelelő, görcsoldó hatású vegyületet adunk be nem-toxikus mennyiségben. Az (I) általános képletű vegyületek újak, kivéve azt a származékot, ahol X klóratom és R hidrogénatom. Ez a vegyület meg van említve az irodalomban [Chem. Abstr., (1970) 72, 21 696], mint közbenső termék e vegyület származékainak előállításánál farmakológiai hatásról azonban nem történik említés. A találmány köréből ki van zárva azoknak a gyógyszerészeti készítményeknek az előállítása, amelyek nem steril elegyek, és amelyek az (I) képletű ismert vegyület tiszta oldatai vagy szuszpenziói és amelyeket az irodalomban e vegyületek szintézise és/vagy elkülönítése során írtak le. A találmány oltalmi körébe tartoznak azok az oldatok és szuszpenziók, amelyek az ismert vegyületet tartalmazzák és gyógyszerészetileg elfogadhatók tartókba való töltésre és amelyek ezenkívül legalább még egy másik gyógyszerészetileg elfogadható anya-' got tartalmaznak. A következő példák a találmány bemutatására szolgálnak, a találmány oltalmi köre azonban nem korlátozódik csupán a példákban leírt módszerekre. A hőmérsékletérték =k Celsius-fokokban vannak megadva. 1. példa 3-bróm-N-izopropilfahéjsavamid 11,4 g transz-m-brómfahéjsavat 75 ml száraz benzolban visszafolyatás közben melegítünk és olyan sebességgel adunk hozzá 12 g 50 ml száraz benzolban oldott tionilkloridot, hogy a visszafolyatást 5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 3
