174864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált laktámok előállítására
15 174864 16 A H. vegyület továbbá ugyanebben a kísérletben oxigénhiány (anoxia) ellen is védő hatást mutat. IV. Toxicitás A vizsgált találmány szerinti vegyületeknek figyelemre méltóan alacsony a toxicitásuk. Az alábbi V. táblázatban néhány találmány szerinti vegyületnek intravénás beadás útján patkányokon mérhető toxicitását adjuk meg. V. táblázat Kísérleti LDSÜ mg/kg-ban vegyület millimól/kg-ban A >5 > 1000 B >4 > 1020 F > 3 > 723 J >2,6 > 554 K >2,5 > 568 H >3.1 > 747 G >2,8 > 714 I >2.5'/ > 743 ^ intraperitoneális beadás V. Gyógys/.eradagolás és -beadás Az I általános képletü vegyületek beadhatók orálisan szilárd vagy folyékony gyógyászati készítmények formájában, amelyek a hatóanyagon kívül szokásos hordozó- és segédanyagokat tartalmaznak. Ilyen gyógyászati készítményekre megemlíthetjük például a tablettákat, pilulákat. cukorral bevont pilulákat zselatin-kapszulákat, oldatokat vagy szirupokat. Beadhatók továbbá az I általános képletü vegyületek rektálisan kúp formájában, vagy pedig injektálható oldatok vagy szuszpenziók formájában. A parentcrális beadásra alkalmas készítmények közé tartoznak az e célra hagyományosan alkalmazott készítmények. így például a vizes és olajos oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Az I általános képletü vegyületek napi 20 mg és 2000 mg közötti mennyiségben adhatók be, kézenfekvő módon a kezelendő személy súlyától és állapotától, illetve a beadás módjától függően. Az alábbiakban példaként egy I általános képleni vegyületet tartalmazó ismertetjük. tabletta összetételét A. vegyület 400 mg keményítő 61 mg polivinil-pirrolidon 8 mg talkum 26 mg magnézium-sztearát 5 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletü N-szubsztituált laktámok — ahol Rí, R2, R3, R4, R5, Ró és R7 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelentenek, Rg jelentése hidrogénatom vagy R8 és R, együtt etilén- vagy trimetiléncsoportot alkotnak, és n értéke 3, 4 vagy 5 -előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü laktám-N-ecetsavat — ahol Rt, R;, R3, R8 és n jelentése a tárgyi körben megadott - valamely V általános képletü aminosav-észterrel - ahol R4 és Rs jelentése a tárgyi körben megadott, Z pedig 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy benzilcsoportot jelent — kondenzálunk inert közegben egy kondenzálószer jelenlétében, majd egy így kapott III általános képletü észtert — ahol R|, R2, R3, R4, Rs, R8 és n jelentése a tárgyi körben, illetve Z jelentése itt megadott — a) valamely HNR6R7 általános képletü aminvegyülettel - ahol R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, vagy b) egy megfelelő IV általános képletü szabad savvá - ahol R,, R2, R,, R4. R,. R8 és n jelentése a tárgyi körben megadott - alakítunk, és ez utóbbi vegyületet egy HNR6R7 általános képletű aminvegyülettel - ahol R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott - kondenzáljuk egy kondenzálószer jelenlétében. 2. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 111 általános képletü észterek ahol R,, R2. R,, R4. r5, rs, z és n jelentése az 1. igénypontban megadott IV általános képletü savakká ahol R,. R2. Rj, R4, R5, R8 és n jelentése az 1. igénypontban megadott való alakítását nátrium-hidroxid, víz és alkohol elegyével készült híg oldatával végrehajtott hidrolizálás útján végezzük. 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a Z helyén benzilcsoportot hordozó III általános képletű észtereknek ahol R,. R2. R,. R4. R5. R8 és n jelentése az 1. igénypontban megadott a megfelelő IV általános képletü - ahol R,, R2. R(, R4, Rs. Rr és n jelentése az 1. igénypontban megadott savakká való átalakítását szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében végrehajtott katalitikus hidrogénezés útján végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése I általános képletü vegyületeket — ahol Rí , R2, R3, R4. R5, R6 és R7 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelentenek, R8 jelentése hidrogénatom vagy R8 és R3 együtt etilén- vagy trimetiléncsoportot alkotnak, és n értéke 3, 4 vagy 5 — tartalmazó és elsősorban az emlékezést javító hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
