174864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált laktámok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 174864 Bejelentés napja: 1977. X. 20. (UE-81) Nagy-britanniai elsőbbsége: 1976. X. 22. (43934/76) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/52, C 07 D 227/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. VIII. 28. Megjelent: 1980. X. 31. Feltalálók: Rodriguez Ludovic vegyész, Brüsszel Marchai Lucien vegyész, Lillois, Belgium Szabadalmas: Société Ucb., S.A., Saint-Gilles-lez-Bruxelles. Belgium Eljárás N-szubsztituált laktámok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás N-szubsztituált laktámok előállítására. Közelebbről a találmány az új I általános képletű N-szubsztituált laktámvegyületek - ahol Rí, R2, R3, R4, Rs, R6 és R7 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelentenek, Rs jelentése hidrogénatom vagy Rg és R3 együtt etilén- vagy trimetiléncsoportot alkotnak, és n értéke 3, 4 vagy 5 -, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Tekintettel arra, hogy n értéke 3, 4 vagy 5, az I általános képletű vegyületek a 2-oxo-2-pirrolidinon, a 2-piperidon, illetve a hexahidro-2H-azepin-2-on származékai. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben R(, R2, R3, R4, R6 és R7 közül legalább az egyik 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati hatásúak, közelebbről kedvező hatást fejtenek ki az emlékezési folyamatra és védő hatást fejtenek ki csökkent oxigéntartalom, vagyis orvosi nevén hypoxia okozta károsodásokkal szemben. így az I általános képletű vegyületek elsődleges felhasználási területe a geropszichiátria. Ismeretes, hogy idős korban az emlékezésbeli zavarok nemcsak az 2 idős kori sejtelváltozásra, hanem az agynak egyszeri vagy ismételt keringési zavarok következtében fellépő csökkentett oxigénellátására tekintettel jelentkeznek [lásd például Hachinski. V.C.: Lancet, 5 II, 207 (1974)]. Az I általános képletű vegyületek felhasználhatók továbbá számos más klinikai területen így például a cerebrovascularis és cardiovasculáris megbetegedések, poszt-traumatikus vagy toxikus kómák, emlékezetzavarok és a mentális állató póttal kapcsolatos rendellenességek kezelésére. Ismeretesek ugyan a felsorolt betegségek kezelésére azonos tulajdonságú vegyületek, különösen elterjedt a továbbiakban „Piracetam” triviális néven nevezett 2-oxo-1-pirrolidino-acetamid. E vegyületnek azon- 15 ban igen komoly hátránya az, hogy csak nagy dózisokban hatásos. így a találmány kidolgozásakor egyik célunk az volt, hogy a Piracetamhoz hasonlóan hatásos, de jóval kisebb dózisokban aktív vegyietekhez jussunk. 20 Az 1 általános képletű vegyületek hatásosak továbbá a vérlemezkék aggregálódásának gátlásában és így felhasználhatók a vérlemezkék hiperaggregabilitása vagy hiperadhezivitása következtében fellépő miokardiális infarktusok kezelésére, testen kívüli 25 keringési rendszerekben, továbbá billentyű-protézisekben, valamint tromboembolitikus megbetegedések és koszorúén hiperaggregabilitás kezelésében. Az I általános képletű vegyületek például az A reakcióvázlatban - ahol az Ri~Rg helyettesítők 30 és n jelentése az I általános képletnél megadott, Z 174864
