174857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált arilalkiaminok előállítására
15 174857 16 két kovasavgélen 19:1 arányú kloroform-metanol eleggyel kromatografálva tisztítjuk. A bepárolt frakciókat acetonban feloldjuk és éteres sósav hozzáadásával a hidrokloridot leválasztjuk. Olvadáspontja 170-172°. Kitermelés 3 g (32,3%). 20. példa 5,6-Dimetoxi-2N-[3-(2-/3,4-dimetoxi/-feniletil-metilamino)-propil]-ftálimidin-hidroklorid 3,0 g (15 mmól) 5,6-dimetoxi-ftálimidin 100 ml dimetilformamiddal készült oldatához 0,5 g nátrium-hidridet adunk, majd 30 percig 80°-on melegítjük. Ezután hozzácsepegtetjük 8,5 g 30 mmól 1 - [ 2-( 3,4-dimetoxi-fenil)-etil-metilamino]-3-klór-propán 100 ml dimetilformamiddal készült oldatát és 7 óra hosszat 140°-on melegítjük. Lehűlés után vizet adunk hozzá, és kloroformmal több ízben kirázzuk. A szerves fázisokat szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A nyers terméket kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk. Éteres sósavval leválasztva kapjuk a hidrokloridot. Olvadáspontja 170—172°. Kitermelés 4,2 g (60%). 21. példa 5,6-Dimetoxi-2N-[3-(2-/3,4-dimetoxi/-feniletil-metilamino)-propil]-ftálimidin-hidroklorid 1,45 g (5 mmól) 2-brómmetil-4,5-dimetoxi-benzoesav-metilésztert, 2,52 g (10 mmól) l-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-metilamino]-3-amino-propánt és 3 g kálium-karbonátot 4 óra hosszat visszafolyatás közben 200 ml metiletilketonban melegítünk. A lehűlés után az oldatlan anyagot kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A nyers terméket kovasavgélen 19 :1 arányú kloroform-metanol eleggyel kromatografálva tisztítjuk. Éteres sósavval leválasztva a hidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 170-172°. Kitermelés 1,3 g (56%). 22. példa 5,6-Dimetoxi-2N-[ 3-( 2-/3,4-dimetoxi/-feniletil-metilamino)-propil]-ftálimidin-hidroklorid a) 1 -[ 2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil-metilamino]-3-( 1 -imino-5,6-dimetoxi-ftálimidin-2-il)-propán 6,4 g (0,025 mól) 2-ciano-4,5-dimetoxi-benzilbromidot és 6,3 g (0,025 mól) l-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-metilamino]-3-amino-propánt 6 óra hosszat 80 ml etanolban visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a nyers terméket tisztítás nélkül felhasználjuk a b) pont szerinti műveletben. Rf-értéke: 0,5 (19 :1 arányú kloroform-metanol eleggyel). 5 g l-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-metilamino]-3--1 -imino-5,6-dimetoxi-ftálimidin-2-il)-propánt és 11 g kálium-karbonátot 50 ml etanol és 80 ml víz elegyében 8 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután vákuumban bepároljuk és a nyers terméket kovasavgélen 19 :1 arányú kloroform-metanol eleggyel kromatografáljuk. A bepárolt frakcióból a szabad bázist kapjuk, és acetonos oldatából éteres sósavval a hidrokloridot leválasztjuk. Olvadáspontja 170—172°. Kitermelés 3,1 g (57%). 23. példa 5.6- Dimetoxi-2N-[3-(2-/3,4-dimetoxi/-feniletilamin)-propil]-ftálimidin-hidroklorid 2,6 g (10 mmól) l-amino-3-[N-(5,6-dimetoxi-ftálimidin)]-propán és 1,8 g (10 mmól) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-acetaldehid 100 ml etanollal készült oldatába 0,3 g 10%-os palládiumszén hozzáadása után 50°-on és 5 att nyomáson 4 óra hosszat hidrogéngázt vezetünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, és az oldatot vákuumban bepároljuk. Éteres sósavval leválasztva a termék hidrokloridját kapjuk. Olvadáspontja 207-209°. Kitermelés 2,8 g (62%). 24. példa 5.6- Dimetoxi-2N-[ 3-(2-/3,4-dimetoxi/-feniletilamino)-propil]-ftálimidin-hidroklorid 3,2 g (10 mmól) 3-[N-(5,6-dimetoxi-ftálimidin)]-propionaldehid-dietilacetál és 1,8 g (10 mmól) 3,4-dimetoxi-fenil-etilamin 100 ml etanollal készült oldatába 0,3 g 10%-os palládiumszén hozzáadása után 50°-on és 5 att nyomáson 4 óra hosszat hidrogéngázt vezetünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és az oldatot vákuumban bepároljuk. Éteres sósavval leválasztva a hidrokloridot kapjuk. Olvadáspontja 207-209°. Kitermelés 1,9 g (42%). A 19—24. példákkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: 2N-[3-(2-/3,4-dimetoxi/-feniletil-metilamino)-propilj-ftálimidin-hidroklorid, op. 146-148°, 5.6- dimetoxi-2N-[ 3-( 2-/3,4-dimetoxi/-feniletilamino)-propil]-ftálimidin-hidroklorid, op. 207-209°, 5.6- dimetoxi-2N-[3-(2-/3,4-dimetoxi/-feniletil-n-propilamino)-propil]-ftálimidin-hidroklorid, op. 120—122° (aceton és metanol elegyéből), 5.6- dime toxi-2N-[ 3-( 2-/3,4-dimetoxi/-feniletil-metilamino)-etil]-ftálimidin-hidroklorid, op. 149-151°, b) 5,6-Dimetoxi-2N-[3-(2-/3,4-dimetoxi/-feniletil-metilaminoj-propil]-ftálimidin-hidroklorid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
