174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
15 174850 16-diont (op.: 165—168 °C) hexametil-foszforsav-triamid és tetraklór-metán 1 :5 arányú elegyének 1,5 ml-ében 0,03 ml trimetil-szilil-kloriddal reagáltatunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,8 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 22 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 218— -235 °C-on olvad. 32. példa 9a-Fluor-17 a-valeroiloxi-21 -klór-11/3- -hidroxi-4-pregnén-3,20-dion előállítása 100 mg 9a-fluor-l 7a,21 -( 1 ’-butil-1 ’-metoxi-metiléndioxi)- 1 l(i-hidroxi-4-pregnén-3,20-dionhoz (op.: 172—175 °C) dimetil-formamid és N-metil-pirrolidon 1 :1 arányú elegyének 5 ml-ében 0,1 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen történő kromatografálással, majd aceton és hexán elegyéből történő átkristályosítással tisztítjuk. Így 88 mg tiszta terméket kapunk, amely 210-212 °C-on olvad. 33. példa 9a-Fluor-16a, 17a-diacetoxi-21 -klór-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 30 mg 9a-fluor-16a-acetoxi-17a,21-(l’-etoxi-r-metil- metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi-pregna-1 ,4-dién-3,20-dion (op.: 193-195 °C) és 1,7 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,03 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd maradékot metanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk, így 27 mg tiszta terméket kapunk, amely 297—299 °C-on olvad. 34. példa 9a-Fluor-l 6a-metoxí-l 7a-acetoxí-21-klór-1 l/3-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion előállítása 12 mg 9a-fluor-16a-metoxi-17a,21-(r-etoxi-r-metil- metiléndioxi)-l l/3-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont hexametil-foszforsav-triamid és diklór-metán 2 : 1 arányú elegyének 0,6 ml-ében oldunk és 0,012 ml trimetil-szilil-kloridot adunk hozzá. Az elegy et szobahőmérsékleten 1,8 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiai elválasztásnak vetjük alá, majd aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 8 mg tiszta terméket kapunk, amely 243—245 °C-on olvad. 9a-Fluor-l 6a-acetoxi-l 7a-propioniloxi-21- -klór-11 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 15 mg 9a-fluor-16a-acetoxi-17a,21 -( 1 ’-etoxi-1 ’--etil- metiléndioxi)-l 1 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20- -diont (op.: 183-187 °C) 0,5 ml dimetil-formamidban 0,015 ml trimetil-szilil-kloriddal kezelünk a 34. példában leírt módon. így 12 mg tiszta terméké kapunk, amely 283-285 °C-on olvad. 35. példa 36. példa A 2. példában leírt módon dolgozunk, csupán azzal az eltéréssel, hogy oldószerként dimetil-formamid helyett dimetil-formamid és benzol 1 :2 arányú elegyét alkalmazzuk 10 ml mennyiségben és a reakcióelegyet 8 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. így 150 mg hozammal kapjuk a tiszta terméket, a 2. példában megadottal egyező minőségben. 37. példa A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg, csupán azzal az eltéréssel, hogy trimetil-szilil-klorid helyett trietil-szilil-kloridot alkalmazunk. 192 mg tiszta terméket kapunk a 2. példában megadottal egyező minőségben. 38. példa A 2. példában leírt módon dolgozunk, de 50 mg kiindulási vegyületet és 2,5 ml dimetil-formamidot alkalmazunk és ezek elegyét trimetil-szilil-klorid helyett 0,08 ml klórmetil-dimetil-szilil-kloriddal reagáltatjuk. így 43 mg tiszta terméket kapunk a 2. példával megadottal egyező minőségben. 39. példa A 2. példában leírt módon dolgozunk, de 50 mg kiindulási vegyületet és 3 ml dimetil-formamidot alkalmazunk, ezek elegyét 10 °C hőmérsékletre hűtjük és 0,06 ml dimetil-szilil-dikloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 10 °C hőmérsékleten 80 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A ldoroformos kivonatot elkülönítjük vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott kristályos maradékot acetonból átkristályosítjuk, így 38 mg tiszta terméket kapunk, a 2. példában megadottal egyező minőségben. 40. példa A 2. példában leírt módon dolgozunk, de 50 mg 2. példa szerinti kiindulási vegyületet alkalmazunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
