174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
7 174850 8 amid elegyéhez 0,05 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott fehér szilárd terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 48 mg fenti vegyületet kapunk, amely 253—254 °C-on olvad. 2. példa Hidrokortizon-17-propionát-21 -klorid (21- -klór-i 7a-propioniloxi-4-pregnén-l 1 ß-ol-3,20-dion) előállítása 200 mg hidrokortizon-17,20-etil-ortopropionát -vagyis 17a,21-(l’- etil-r-etoxi-metiléndioxi)4- -pregnén-1 l/3-ol-3,20-dion - (op,: 182,5-183,6 °C) és 10 ml dimetilfoamid elegyéhez 0,25 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot acetonból átkristályosítjuk, így 189 mg fenti vegyületet kapunk, amely 225-227 °C-on olvad. 3. példa Hidrokortizon-17-butirát-21 -klorid (17a-butiriloxi-21-klór-l 10-hidroxi-4- -pregnén-3,20-dion) előállítása 100 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 17a,21-(r- metoxi-l’-propil-metiléndioxi)-1 lj3-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion — 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,125 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1,8 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 96 mg tiszta fenti vegyületet kapunk, amely 192—196 °C-on olvad. 4. példa Hidrokortizon-17-valerát-21 -klorid ( 17a-valeroiloxi-21 -klór-11 /3-hidroxi4- -pregnén-3,20-dion) előállítása 50 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortovalerát- vagyis 17a,21-(r- metoxi-l’-butil-metiléndioxi)-110-hidroxi4-pregnén-3,2O-dion - 0,25 ml dimetfl-formamiddal készített oldatához 0,06 ml trimetil-sziiil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot aceton és hexánelegyéből átkristályosítjuk és így 45 mg fenti terméket kapunk, amely 154—156 °C-on olvad. Hidrokortizon-17-kapronát-21 -klorid -( 17a-kaproiloxi-21 -klór-11 ß-hidroxi-4- -pregnén-3,20-dion) előállítása 50 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortokapronát - vagyis 17a,21-(r-metoxi-r-pentil-metiléndioxi)-110-hidroxi-4- pregnén-3,20-dion — 0,25 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,05 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1/2 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 46 mg tiszta terméket kapunk, amely 163—167 °C-on olvad. 5. példa 6. példa Hidrokortizon-17-benzoát-21 -klorid ( 17a-benzoiloxi-21-klór-l 10-hidroxi4- -pregnén-3,20-dion) előállítása 25 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortobenzoát - vagyis 17a,21-0’- metoxi-l’-fenil-metiléndioxi)-1 10-hidroxi-4-pregnén-3,2O-dion (op.: 208-210 °C) — 0,15 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,06 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott kristályos nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 22,5 mg tiszta terméket kapunk, amely 226-229 °C-on olvad. 7. példa Hidrokortizon-17-ciklopentánkarboxilát-21-klorid (17a-ciklopentánkarboniloxi-21-klór-l 1 /3-hidroxi4-pregnén-3,20-dion) előállítása 25 mg hidrokortizon-17,21 -metil-ortociklopentánkarboxilát — vagyis 17a,21-(r-ciklopentil-l’-metoxi-metiléndioxi)-11 0-hidroxi4- pregnén-3,20-dion (op.: 197-201 °C) - és 0,15 ml dimetil-formamid elegyéhez 0,06 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott kristályos nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 22,5 mg tiszta terméket kapunk, amely 229-233 °C-on olvad. 8. példa Prednizolon-17-acetát-21 -klorid ( 17a-acetoxi-21 -klór-11/3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 50 mg prednizolon-17,21-metil-ortoacetát — vagyis 17a,21-(r- metil-1 ’-metoxi-metiléndioxi)-l Iß-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 185— 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
