174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
59 174850 60 zel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldat vákuumban történő bepárlása után maradékként kapott nyers terméket acetonból átkristályosítjuk, így 46 mg tiszta terméket kapunk, amely 225—227 °C-on olvad. b) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, reagensként azonban metánszulfonil-klorid helyett 0,13 ml etán-szulfonil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 42 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, reagensként azonban 0,15 ml benzolszulfonil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 41 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel azonos minőségben. d) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, reagensként azonban p-toluolszulfonil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 44 mg tiszta terméket kapunk. 191. példa Hidrokortizon-17-butirát-21 -klorid előállítása a) 50 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortobutirát vagyis 17 a, 21 -(1 ’-metoxi-1 ’-propil-metiléndi-oxi)-11 ß-hidroxi-4- pregnén-3,20-dion (op.: 185,5— — 187,5 °C) - 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 ml metánszulfonil-klorid 0,25 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd a 190. példa a) szakaszában leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 45 mg tiszta terméket kapunk, amely 192—196 °C-on olvad. b) A fenti a) példában leírt módon dolgozunk, reagensként azonban metánszulfonil-klorid helyett etánszulfonil-kloridot alkalmazunk. 44 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, de reagensként benzolszulfonil-kloridot alkalmazunk. így 39 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. d) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, reagensként azonban etánszulfonil-kloridot alkalmazunk. 44 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. e) A fenti a) szakaszban leírt módon dolgozunk, reagensként azonban p-toluolszulfonil-kloridot alkalmazunk. 42 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 192. példa Hidrokortizon-17-valerát-21 -klorid előállítása 50 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortovalerát- vagyis 17a,21-(r-butil- 1 ’-metoxi-metiléndioxi)-1 l/3-hidroxi-4-pregnén-3,20-dion (op.: 163—-165 °C) - 8 ml dimetil-formamid - dimetil-szulfoxid 1 :1 arányú eleggyel készített oldatához 0,12 mg metánszulfonil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 35 percig állni hagyjuk, majd a 190. példa a) szakaszában leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 42 mg tiszta terméket kapunk, amely 154-156 °C-on olvad. 193. példa Hidrokortizon-17-kapronát-21 -klorid előállítása 50 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortokapronát - vagyis 17a21-(l ’metoxi-1 ’-pentil-metiléndioxi)-110-hidroxi-4-pregnén-3,2O-dion (op.: 119— —120 °C) — 8 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 ml etánszulfonil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 40 percig állni hagyjuk, majd a 190. példa a) szakaszában leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 41 mg tiszta terméket kapunk, amely 163— -167°C-on olvad. 194. példa Hidrokortizon-17-ciklopentánkarboxilát-21-klorid előállítása 50 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortociklopentánkarboxilát - vagyis 17a,21-(r-ciklopentil-r-metoxi-metiléndioxi)-l lj3-hidroxi-4- pregnén-3,20-dion (op.: 197-201 °C) - 8 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 ml metánszulfonil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 40 percig állni hagyjuk, majd a 190. példa a) szakaszában leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket aceton, hexán és hidropropiléter elegyéből átkristályosítjuk, így 39 mg tiszta terméket kapunk, amely 229—233 °C-on olvad. 195. példa Hidrokortizon-17-benzoát-21 -klorid előállítása 50 mg hidrokortizon-17,21-metil-ortobenzoát - vagyis 17a,21-(l ’-fenil-1 ’-metoxi-metiléndioxi)-l 1/3- -hidroxi-4-pregnén-3,20-dion (op.: 208-210 °C) - 6 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,14 mg metánszulfonil-klorid és 2 ml dimetil-formamid elegyét adjuk. A reakcióelegyet a 190. példa a) szakaszában leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, íg^ 37 mg tiszta terméket kapunk, amely 226- —227 C-on olvad. 196. példa Prednizolon-17-butirát-21-klorid előállítása 50 mg prednizolon-17,21 -metil -ortobutirát - vagyis 17a,21-(l’-metoxi-1’-propil-metilénoxi)-! 10-5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 30
