174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
35 174850 36-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 57 mg tiszta terméket kapunk, amely 193—196 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett bróm-acetil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegynek a leírt módon történő feldolgozása után 55 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett ciklohexánkarbonil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegy leírt módon történő feldolgozása után 53 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. d) A fenti a) bekezdésben leírthoz hasonló módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy dimetil-formamid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamid, N-metil-pirrolidon és diklór-metán 2:2:1 arányú elegyét, reagensként pedig propionil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegy leírt módon történő feldolgozása után 54 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. e) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett n-pentán-karbonil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 55 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. f) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-szulfoxidot, reagensként pedig p-ftaloil-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 52 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. g) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamid és kloroform 2 : 1 arányú elegyét, reagensként pedig p-ftaloil-klorid-monometilésztert (60 mg) alkalmazunk. A reakcióelegyet preparatív vékonyréteg-kromatográfiai szétválasztásnak vetjük alá, feldolgozás után 51 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. h) A fenti a) példában leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett 3-metil-3-fenil-propionil-kloridot alkalmazunk. így 48 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. i) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett benzoil-kloridot alkalmazunk és a reakcióelegyet 80 percig hagyjuk állni szobahőmérsékleten. A kapott nyers terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiai szétválasztásnak vetjük alá, majd aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 54 mg tiszta terméket, kapunk a fentivel egyező minőségben. 109. példa üetametazon-17-izobutirát-21-klorid (9a-fluor-160-metil-l 7a-izobutiriloxi-21-klór-l 10-hidroxi-pregna-1,4-dién-3.20-dion) előállítása a) 60 mg betametazon-17,21-metil-ortoizobutirát - vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-izopropil-r-metoxi-metiléndioxi)-l 10-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion (op.: 173 °C) — 1,2 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük. Kloroform és diklór-metán 1 :1 arányú elegyével extrahálunk, az elkülönített szerves oldószeres fázist, vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 55 mg tiszta terméket kapunk, amely 193-194 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett 3-metil-4-fenil-butiril-kloridot alkalmazunk. A kapott terméket preparatív vékonyréteg-kromatográfiai szétválasztásnak vetjük alá és aceton-hexán-elegyből kristályosítjuk, így 52 mg fenti terméket kapunk, a megadottal egyező minőségben. c) A fenti b) bekezdésben leirt módon dolgozunk, de 3-metil-4-fenil-butiril-klorid helyett 4-metil-4-fenil-butiril-kloridot alkalmazunk. A leírt módon történő feldolgozás után 51 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. d) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de acetil-klorid helyett oxaloil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegyet 45 percig hagyjuk állni, szobahőmérsékleten, majd a leírt módon feldolgozzuk, és igy 50 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 110. példa Betametazon-17-valerát-21 -klorid (9a-fluor-16/3-metil-17a-valeriloxi-21 - -klór-110-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 60 mg betametazon-17,21-metil-ortovalerát- vagyis 9a-fluor-160-metil-l 7a,21 -(l’-butil-l ’-metoxi-metiléndioxi)-11 0-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 152—154 °C) — 1,2 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,12 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 55 mg tiszta terméket kapunk, amely 197-201 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de dimetil-formamid és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamid és diklór-metán 1 : 1 arányú elegyét, reagensként pedig diklór-acetil-kloridot alkalmazunk és a reakcióelegyet 55 percig hagyjuk szobahőmérsékleten állni. így a leírt módon történő feldolgozás után 51 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
