174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
29 174850 30 hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion (op. : 165— —168°C) — 1,2 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 0,1 ml m-metfl-benzoü-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd preparatív vékonyréteg-kromatográfiai szétválasztásnak vetjük alá. Az így kapott nyers terméket aceton éí hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 55 mg úszta terméket kapunk, amely 198—200 °C-on olvad. 98. példa Prednizolon-17-valerát-21 -klorid ( 17a-valerüoxi-21 -klór-11/3-hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion) előállítása 30 mg prednizolon-17,21-metil-ortovalerát — vagyis 17a. 21 -{1 ’-butil-1 ’- metoxi-metiléndioxi)-11 ß--hidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 157— -159 °C) - N-metil-pirrolidon, dimetil-formamid és szén-tetraklorid 2:2:1 arányú elegyének 0,08 ml-ével készített oldatához 30 mg m-klór-benzoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 80 percig állni hagyjuk, majd preparatív vékonyréteg-kromatográfiai szétválasztásnak vetjük alá. Az így kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 25 mg tiszta terméket kapunk, amely 191-193 °C-on olvad. 99. példa Prednizolon-17-kapronát-21-klorid (17a-kaproil-oxi-21 -klór-11/3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása a) 60 mg prednizolon 17,21-metil-ortokapronát - vagyis 17a,21-0’- metoxi-1’-pentil-metiléndioxi)-11 (3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 137— —141 °C) - hexametil-foszforsav-triamid és diklór-metán 3 :1 arányú elegyével készített oldatához 0,1 ml acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot elválasztjuk, 2%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. így 52 mg tiszta terméket kapunk, amely 199—201 °C-on olvad. b) A fenti a) bekezdésben leírthoz hasonló módon dolgozunk, de a hexametil-foszforsav-triamid és diklór-metán 3 :1 arányú elegye és acetil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamidot, reagensként pedig valeril-kloridot alkalmazunk. így 54 mg tiszta terméket kapunk a fentivel egyező minőségben. c) A fenti a) bekezdésben leírt módon dolgozunk, de a hexametil-foszforsav-triamid és diklór-metán 3:1 arányú elegye és az acetil-klorid helyett dimetü-formamidot illetőleg izovaleril-kloridot alkalmazunk. így 53 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. d) A fenti a) bekezdésben leírttal egyező módon dolgozunk, de oldószerként dimetil-formamidot, reagensként pedig n-tetradekanoil-kloridot alkalmazunk. így 52 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. e) A fenti a) bekezdésben lel-ttal egyező módon dolgozunk, de 30 mg fenti kiindulási vegyület 0,6 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,05 ml kaproil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 percig állni hagyjuk, majd szilikagél-lemezre visszük vékonyréteg-kromatográfiai szétválasztás céljából. Az előhívást benzol és aceton elegyével végezzük. A kívánt termék Rf-értékének megfelelő adszorpciós zónát ibolyántúli lámpa segítségével elkülönítjük. Az így kapott terméket kloroform és metanol 4 :1 arányú elegyevel extraháljuk és a kloroformos kivonatot vákuumban bepároljuk. Az így kapott nyers terméket aceton, hexán és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, 25 mg tiszta terméket kapunk, a fentivel egyező minőségben. 100. példa A 95. példában leírt módon dolgozunk, de az ott említett acetil-klorid helyett 0,08 ml oxalil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos kivonatot vizes 2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket acetonból átkristályosítjuk. így 52 mg tiszta terméket kapunk, a 95. példa szerintivel egyező minőségben. 101. példa A 96. példában leírt módon dolgozunk, de az ott említett acetil-klorid helyett 5,5 mg ftalil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegyet 45 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a 96. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott nyers terméket acetonból átkristályosítva 52 mg tiszta terméket kapunk, a 96. példa szerintivel egyező minőségben. 102. példa A 97. példában leírt módon dolgozunk, de az ott említett dimetil-szulfoxid és m-metil-benzoil-klorid helyett oldószerként dimetil-formamidot, reagensként pedig 5,5 mg szebacil-kloridot alkalmazunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 70 percig állni hagyjuk, majd a 97. példában leírt módon feldolgozzuk és Így 51 mg tiszta terméket kapunk, a 97. példa szerintivel egyező minőségben. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
