174850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 halogén-pregnán-17 Ó-észterek előállítására
21 174850 22 -formamid és 0,08 ml trimetil-szilil-bromid elegyét az 55. példában leírt módon kezeljük: A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk és így 21 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 221—224 °C-on olvad. 60. példa Betametazon-17-propionát-21 -jodid (9a-fluor-16/3-metil-17a-propioniloxi-21 -jód-11 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 25 mg betametazon-17,21-etil-ortopropionát - vagyis 9a-fluor-16/5- metil-17a,21-(r-etoxi-r-etil-metiléndioxi)-11 /3-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 208—211 °C) — 1 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,08 ml trimetil-szilil-jodidot kapunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 120 percig állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist elkülönítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott nyersterméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 21 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 167-169 °C-on olvad. 61. példa Betametazon-17-butirát-21-jodid (9a-fluor-16/3-metil-17 a-butirüoxi-21-jód-l 1 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 25 mg betametazon-17,21-metil-ortobutirát — vagyis 9a-fluor-l 6|3-metil- 17a,21-(r-metoxi-r-propil-metiléndioxi)-l 1 /3-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 148 °C) - 1 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 0,08 ml trimetil-szilil-jodidot adunk. A reakcióelegyet a 60. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább, 22 mg tiszta terméket kapunk, amely 161-163 °C-on olvad. 62. példa Dexame tazon-17 -propionát-21 -j odid (9a-fluor-16a-metil-l 7a-propioniloxi-21-jód-l 1 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion előállítása 25 mg dexametazon-17,21-etil-ortopropionát - vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21 -(1’-etil-l’-etoxi-metiléndioxi)-llß-hidroxi-pregna-1,4- dién-3,20- -dion (op.: 219-221 °C) - 1 ml dimetil-formamid és 0,08 ml trimetil-szilil-jodid elegyét a 60. példában leírt módon kezeljük. A kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 23 mg tiszta terméket kapunk, amely bomlás közben 222-223 °C-on olvad. Betametazon-17-propionát-21 -fluorid (9a,21 - -difluor-16/3-metil-l 7a-propioniloxi-1 l/3-hidroxi-pregna-4-dién-3,20-dion előállítása 25 mg betametazon-17,21-etil-ortopropionát — vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-etoxi-r-etil-metiléndioxiVl 1/3-hidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion (op.: 208—211 °C) — 1 ml dimetil-formamidban készített oldatához 0,1 ml trimetil-szilil-fluoridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, a kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 21 mg tiszta terméket kapunk, amely 221 — 224 °C-on olvad. 63. példa 64. példa Betametazon-17-butirát-21 -fluorid (9a,21 - -difluor-16/3-metil-17a-butiriloxi-11/3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 25 mg betametazon-17,21-metil-ortobutirát - vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-metoxi-r-propü-metiléndioxi)-l 1/3-hidroxi- pregna-l,4-dién-3,20-dion (op.: 148 °C) — Imi dimetil-formamiddal készített oldatához 0,1 ml trimetil-szilil-fluoridot adunk. A reakcióelegyet a 63. példában leírttal egyező módon dolgozzuk fel és így. 20 mg tiszta terméket kapunk, amely 246—248 “C-on olvad. 65. példa Betametazon-17-acetát-21 -fluorid (9a,21 - -difluor-16/3-metil-l 7a-acetoxi-11/3-hidroxi-pregna-l ,4-dién-3,20-dion) előállítása 25 mg betametazon-17,21-etil-ortoacetát — vagyis 9a-fluor-16/3- metil-17a,21-(r-metil-r-metoxi-metiléndioxi)-l 1 /3-hidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (op.: 156-157 °C) —, 1,0 ml dimetil-formamid és 0,1 ml trimetil-szilil-fluorid elegyét a 63. példában leírt módon kezeljük. A kapott nyers terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk, így 22 mg tiszta terméket kapunk, amely 248— -251 °C-on olvad. 66. példa Dexametazon-17-propionát-21 -fluorid (9a,21 - -difluor-16a-metil-l 7a-propioniloxi-11 /3-hidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion) előállítása 25 mg dexametazon-17,21-etil-ortopropionát - vagyis 9a-fluor-16a- metil-17a,21-(r-etil-r-etoxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 11
