174844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo(3,4-b)piridin-ketonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 174844 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. IV. 13. (SU-912) C 07 D 471 /04 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. IV. 16.(568,755) ORSZÁGOS találmányi HIVATAL Közzététel napja: 1979. VIII. 28. Megjelent: 1980. IX. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Denzel Theodor vegyész, Schneider Hans Joachim vegyész, E.R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, Regensburg, Hoehn Hans vegyész Tegernheim, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Német Szövetségi Köztársaság Eljárás pirazolo[3,4-b]piridin-ketonok előállítására 1 A találmány tárgya új módosított eljárás az 1-helyzetben nem szubsztituált pirazolo[3,4-b]piridin-5-ketonok előállítására. A találmány szerint a fenti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy l-furanilmetü-pirazolo[3,4-b]piridin-5-ketont erős ásványi savval, így kénsavval, foszforsavval vagy polifoszforsawal kezelünk, így a furanilmetilcsoportot eltávolítjuk, és 1-helyzetben szubsztituálatlan terméket kapunk. A 3 828 057 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti a pirazolo[3,4-b]piridin-5-ketonok egy csoportját, amelyek mint a központi idegrendszerre ható nyugtatok és gyulladásgátló szerek használatosak. Ezek az A általános képletű vegyületek, ahol Rí hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilén-, benzoil- vagy szubsztituált benzoilcsoport, R2 hidrogénatom yagy rövidszénláncú alkilcsoport, r3 / an —N bázisos nitrogéntartalmú csoport aciklu\ R4 sos aminocsoport, ahol R3 és R4 mindegyike lehet hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkanoil-, cikIo(rövidszénláncú)-alkil-, halogén-(rövidszénláncú)-alkanoil-, fenil-, szubsztituált fenil-, fenil-(rövidszénláncú)-alkilén-, amino-(rövidszénláncú)-alkilén- vagy di(rövidszénláncú)-alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkilén-csoport, vagy R3 és R« 3-, 5- vagy 2 6-tagú heterociklusos csoport tagjai, amelyben még egy nitrogénatom van jelen, így ez a csoport aziridinil-, pirrolidinil-, piperidino-, pirazolil-, pirimidinil-, piridazinil- vagy piperazinilcsoport, amelyek 5 mindegyike még egy hidroxi-(rövidszénláncú)-aíkil-csoporttal, vagy egy vagy két rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituálva lehet, R5 legfeljebb 10 szénatomos alkil-, cikloalkil-, fenil- vagy szubsztituált fenilcsoport, és R6 hidrogénatom vagy rövid- 10 szénláncú alkilcsoport. A fenti amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint az említett pirazolo[3,4-b]piridin-5 ketonokat 5-amino-pirazolokból állítják elő, amelyek a végtermékben megkívánt R, és R2 szubsztituen- 15 seket tartalmazzák. A kiindulási anyagot alkoximetilén-aroil-ecetsav-észterrel vagy alkanoil-ecetsav-észterrel reagáltatják, és az így kapott reakcióterméket dklizálva kapják a pirazolo[3,4-b]piridin szerkezetű vegyületeket. Ezután még bizonyos reakciókat vé- 20 géznek, így a 4- és/vagy 5-helyzetben, hogy az ezekben a helyzetekben kívánt szubsztituensekkel rendelkező terméket állítsák elő. Abban az esetben azonban, amikor az A általános képletű vegyületekben R, hidrogénatomot 25 jelent, az eljárást módosítják. A módosítás szerint a kiindulási anyag olyan 5-amino-pirazol, amely az 1-helyzetben arilmetil- vagy heterometil-, így furanilmetil- vagy piridilmetilcsoportot tartalmaz. Ezzel a kiindulási anyaggal ugyanúgy reagáltatnak, mint a 30 többi kiindulási anyaggal. A szintézis egyik utolsó 174844
