174825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új DL-tirozin-származékok előállítására
MAGYAR népközta rs asäg SZABADALMI LEÍRÁS 174825 Bejelentés napja: 1975. I. 31. (RO—820) Olaszországi elsőbbsége: 1974. II. 01. (67286 A/74) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/50, C 07 D 295/04, C 07 D 295/16 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. IX. 28. Megjelent: 1980. IX. 30. Feltalálók: Makovec Francesco vegyész, Rovati Luigi vegyész, Senin Paolo vegyész, Milánó, Olaszország Szabadalmas: Rótta Research Laboratorium S.p.A., Milánó, Olaszország Eljárás új DL-tirozin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a (IV) általános képletű új DL-tirozin-szárniazékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására - ahol Rí tercier amino-végcsoportként di-(l —4 szénatomos)-alkü-amino-, pirrolidino-, piperidino-csoportot vagy a második nitrogénatomon metÜ-, 2-hidroxi-etil- vagy benzü-szubsztituenst hordozó piperazino-csoportot tartalmazó 2—4 szénatomos, egyenes láncú alküén-csoportot jelent, R2 adott esetben klór- vagy brómatomot vagy nitro-, trifluormetfl-, metoxi- vagy egy vagy két metil-csoportot hordozó fenil-csoportot jelent, és Rí jelentése amino-csoport, 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú monoalkü-amíno-csoport, di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-csoport, pirrolidino- vagy benzÜamino-csoport —. A (IV) általános képletű vegyületeket savakkal, például sósavval, foszforsavval, kénsavval, citromsavval, oxálsawal, ecetsavval, maleinsawal, fumársavval, szalicilsavval vagy nikotinsavval képezett gyógyászatilag alkalmazható addídós sóikká alakíthatjuk. E sók rendszerint vízben oldhatóak, és a szabad bázisoknál hosszabb ideig tárolhatók. A (IV) általános képletű vegyületek állatkísérletekben erős görcsoldó hatást fejtenek ki Embereken ez a görcsoldó hatás a görcsös állapot feloldása révén közvetett fáj dalomcsülapító aktivi-2 tással párosul. A (IV) általános képletű vegyületeket, valamint azok gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóit igen jó eredménnyel használhatjuk fel a következő kóros állapotok kezelésére: vese- és 5 epegörcs, zsiger- és húgyhólyag-görcs, a vizeletkiválasztó szervrendszer görcsei, gyomorgörcs, húgyhólyaggyulladás, epegyulladás, továbbá a gyomor- és bélrendszer, az epe és az epevezeték, a húgyhólyag és a vizeletkiválasztási szervrendszer, 10 valamint a női ivarszervek kóros, fájdalmas állapotai. A (IV) általános képletű vegyületek néhány képviselője a perifériás és az agyi érrendszerre értágító hatást fejt ki, ez a hatás néhány esetben igen nagy mértékű lehet. 15 Mint az a biológiai összehasonlító vizsgálati eredményekből kitűnik, a (IV) általános képletű vegyületek az adott területen szokásosan alkalmazott Papaverinnel és Joscina-N-butil-bromiddal 20 összehasonlítva általában kevésbé toxikusak, hatásosabbak, orális úton jobban abszorbeálódnak, terapeutikus indexük jobb. Különösen előnyösek azok a (IV) általános képletű vegyületek, amelyekben 25 R( dietilamino-, pirrolidino- vagy N’-metil-piperazino-végcsoportot hordozó 2 vagy 3 szénatomos egyenesláncú alkil-csoportot jelent, Rj fenil-, p-klór-fenil- vagy p-metil-fenil-csoportot 30 jelent, és 174825
